胆烯酮对幽门螺杆菌有抗菌作用

幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)，一种感染了世界上一半人口的革兰氏阴性病原体是世界卫生组织规定的一类致癌物。幽门螺旋杆菌存在于胃粘膜，引起胃炎、溃疡、胃癌和胃恶性淋巴瘤。使用三种药物的组合，可以在大多数感染者中根除它;抗生素克拉霉素、阿莫西林和胃酸抑制剂。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖的生物合成发挥抗菌作用，克拉霉素通过抑制蛋白质合成发挥抗菌作用。

当前的成功率幽门螺旋杆菌根除率约为90%。甲硝唑替代克拉霉素用于二次根除，但根除成功率仍为75%，且耐药幽门螺旋杆菌是一个日益严重的问题。因此，有希望开发出抗肿瘤的药物幽门螺旋杆菌由不同于这些抗生素的机制产生的活性

胆烯酮是一种由肠道细菌分解的胆固醇类似物。在信州大学医学院分子病理学系的中山俊博士领导的一项研究中，发现胆石酮可以抑制胰腺炎细胞壁的生物合成幽门螺旋杆菌抑制其生长。细胞壁幽门螺旋杆菌含有一种叫做胆固醇α- d -吡喃葡萄糖苷(CGL)的分子。CGL是重要的生存幽门螺旋杆菌是由周围的胆固醇生物合成的幽门螺旋杆菌．这项研究表明，生长幽门螺旋杆菌胆石酮作用4 d后，其形态由螺旋形转变为球形。另一方面，当幽门螺旋杆菌在胆固醇、β-谷甾醇和胆固醇的存在下培养4天羟基在3位，既没有观察到生长抑制，也没有观察到细菌形态异常(图1)。此外，在幽门螺旋杆菌在存在胆石酮的情况下培养，表明胆石酮的展品抗菌活性通过抑制CGL的生物合成幽门螺旋杆菌胆石酮抑制生长对临床分离的克拉霉素耐药也有效幽门螺旋杆菌压力。此外，喂食含胆烯酮饮食的小鼠表现出明显的根除幽门螺旋杆菌在胃粘膜．这表明胆石酮可以作为口服药物来治疗幽门螺旋杆菌病人。

中山教授课题组此前研究表明，胃腺粘液中含有α1,4-linked N-acetylglucosamine具有抗肿瘤活性幽门螺旋杆菌通过抑制CGL的生物合成来抑制其活性，这对CGL的生存至关重要。CGL是由存在于细胞壁上的CGL合成酶(αCgT)生物合成的幽门螺旋杆菌，其中由UDP-glucose衍生的葡萄糖在胆固醇的3位与α1,3羟基结合。另一方面，胆石酮是一种与胆固醇非常相似的物质，但它的第三个位置上有一个酮基。因此，胆石酮不能作为CGL合成酶的底物，我们假设幽门螺旋杆菌在胆石酮存在的情况下不能生物合成CGL。

胆石酮是一种安全的分子，其抗菌作用机制不同于传统的抗菌剂，有望成为一种新型的抗菌药物幽门螺旋杆菌包括克拉霉素耐药菌株。

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