研究确定了可能的Covid-19药物 - 包括FDA批准的几种药物

由科尔曼大学宾夕法尼亚州佩尔曼医学院的科学家领导的团队已经确定了九个潜在的新Covid-19治疗方法，其中包括食品和药物管理局（FDA）批准的三种治疗其他疾病。

该团队，其研究结果发表在细胞报告，筛选成千上万的现有药物和药品用于抑制Covid-19引起的冠状病毒，SARS-COV-2的复制的能力的分子。与许多先前的研究相比，屏幕在各种细胞类型中测试了抗冠心病活性的分子，包括人类气道衬里细胞这与主要在Covid-19中受影响的那些类似。

在呼吸细胞中减少SARS-COV-2复制的九种药物中，三种已经具有FDA认证：移植排斥药物环孢菌素，癌症药物DACOMIIB和抗生素蝾螈。这些可以在人类志愿者和Covid-19患者中迅速测试。

该实验还在关键过程中阐明了冠状病毒用于感染不同细胞，发现抗病毒药雷达尔，其具有用于治疗Covid-19的FDA紧急用途授权，似乎对呼吸道培养测试中的病毒造成病毒细胞，而羟基氯喹则没有。

“我们的发现在此提出了对Covid-19的治疗干预措施的新途径，并且强调了测试候选药物在呼吸细胞中的重要性，”博士学位和实验室医学教授宾夕法尼亚州医学中的高通量筛选（HTS）核心科学主任。

学习合作者包括联合高级作者David Schultz，博士核心技术总监，托马斯杰斐逊大学的微生物学和免疫学助理教授。

虽然在SARS-COV-2冠状病毒的疫苗和治疗方面取得了巨大进展，但仍有很大的改进空间。在美国，已接受FDA紧急使用授权 - 雷代肽和几种抗SARS-COV-2抗体制剂的唯一抗病毒Covid-19治疗 - 价格昂贵，远非100％有效。

对于他们的筛选项目，樱桃及同事组装了3,059种化合物的图书馆，包括约1,000个FDA批准的药物和超过2,000个类似的药物状分子，其显示针对定义的生物靶标的活性。然后他们测试所有这些，以便它们在感染细胞中显着抑制SARS-COV-2复制的能力，而不会引起毒性。

最初，它们使用细胞类型进行抗病毒屏幕，其可以在实验室中容易地生长，并用SARS-COV-2感染，即非洲绿猴肾细胞，以及来自人肝细胞的细胞系。通过这些筛网，它们鉴定并验证了几种在猴肾细胞中工作的化合物，23例在人肝细胞中工作。用作疟疾药物和雷代肽的羟氯喹在两种细胞类型中有效。

由于SARS-COV-2主要是呼吸道病毒，并且被认为通过气道衬里细胞引发感染，因此研究人员寻求一种呼吸系统细胞类型，它们可以用病毒实验感染。它们最终鉴定了一种合适的细胞系，Calu-3，其来自人气道衬里细胞。它们使用这些呼吸衍生的细胞来测试通过人肝细胞筛网鉴定的抗病毒化合物，发现只有九个在新细胞中的活性。九九不包括羟氯喹。（Remdesivir在Calu-3电池中工作，但不包括在列表中，因为它已经在使用Covid-19。）

通过识别不同的药物（不同的药物）细胞类型，研究人员还在SARS-COV-2用于进入细胞的机制上阐明了光线。研究结果表明，在肾和肝细胞中，病毒使用例如通过羟基氯喹扰动的机制;然而，病毒似乎在呼吸细胞中使用不同的机制，从而解释羟氯喹在这些细胞中缺乏成功 - 以及Covid-19临床试验。

患有呼吸细胞中活性的九九抗病毒确实包括蝾螈，兽医抗生素也被调查为抗癌药物;激酶酶抑制剂Dacomitinib，抗癌药物;Bemcentinib，另一个激酶抑制剂现在正在针对癌症进行测试;抗组胺药毒液;和环孢菌素，一种常用于防止移植器官的免疫抑制的免疫抑制药物。

该研究突出了环孢菌素，如呼吸和非呼吸细胞中的SARS-COV-2，以及通过两个明显的机制适用于SARS-COV-2，以及抑制细胞酶称为环菌素新冠病毒劫持支持自己，并抑制严重Covid-19的潜在致命的炎症。

“在住院的Covid-19患者中使用环孢菌素可能存在重要的益处，并且正在进行中临床试验在宾夕法尼亚州和其他地方正在测试这个假设，“樱桃说。

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