克罗恩病可能是由免疫信号失败引起的

具有克罗恩病的人通常用强大的抗炎药治疗，该药物在整个身体中行动，而不仅仅是在他们的消化道中，产生了意外的潜力，通常是严重的，副作用。来自Mark Sundrud的实验室的新研究，佛罗里达州Scripps Research，佛罗里达州的研究表明，可能是一个更具有针对性的治疗方法。

克罗恩病起源于慢性炎症在消化道，通常是小肠。在美国，有超过50万人患有这种疾病，这种疾病会使人衰弱，需要反复手术来切除不可逆转的损伤肠组织。

在期刊上写作自然4月7日，Sundrud的团队发现某些免疫力细胞在小肠中，已经进化了分子传感机制，以保护自己免受那里高胆汁酸浓度的毒性作用。它们可以用小药物样分子操纵这种感觉机制，并且治疗减少小鼠小肠炎症。

“似乎这些免疫细胞称为T效应细胞，已经学会了如何保护自己免受胆汁酸，”Sundrud说。“这些T细胞利用整个基因网络在小肠中安全地与胆汁酸相互作用。该途径可能在至少一些具有克罗恩疾病的人中发生故障。”

胆汁酸在肝脏中制造并在膳食中释放，以帮助消化和吸收脂肪和脂溶性维生素。它们在小肠结束时积极地重新填充，在一个名为回肠的区域，其中它们通过含有身体的肠免疫细胞的浓密网络的组织层，最终重新进入血液流以返回肝脏。

因为它们是洗涤剂，如果系统变得不平衡，胆汁酸会导致毒性和炎症。由于复杂的信号系统，整个过程保持嗡嗡声。肝细胞和肠道阻隔细胞的核中的受体感觉胆汁酸的存在并告诉肝脏如果有太多，如果有太多，如果不足以消化大牛排晚餐， 例如。

鉴于胆汁酸可能是多么有损害，科学家们想知道生活在或访问小肠的免疫细胞如何容忍他们的存在。Sundrud的团队以前报道称为MDR1的基因，也称为ABCB1，当血液中循环的重要细胞的重要细胞时，被称为CD4⁺T细胞，进入小肠。在那里，MDR1在暂时T细胞中作用，以抑制胆汁酸毒性和小肠炎症。

在新的研究中，Sundrud的团队使用先进的遗传筛查方法来揭示T细胞的感觉和响应小肠中的胆汁酸，以增加MDR1活性。

“T细胞为预防胆酸驱动的压力和炎症而奉献这么大量的时间和能量的基本发现突出了我们对克罗恩病的思考和治疗克罗恩病的全新概念。”Sundrud说。“这就像我们一直在挖掘错误的宝藏，这项工作给了我们一个新的地图，显示了x标记的地方。”

T细胞在其核中含有称为轿厢的受体分子，对于组成型和解烷受体短。表演肠，汽车促进了MDR1的表达，并且还在激活团队发现的基本抗炎基因IL-10方面发挥作用。

“当我们用诸如激活汽车的药物的小分子处理小鼠时，结果是胆汁酸的局部解毒和炎症的减少，”Sundrud说。

Sundrud表示，探索汽车激活的治疗潜力将需要谨慎和创造力，因为汽车对于分解和消除肝脏中的其他物质也至关重要，包括许多药物。

“最终，从这项工作中出现的克罗恩疾病治疗可能是在小肠T细胞中局部激活汽车的东西，或者靶向另一个基因的东西，这些基因类似地负责促进小肠T细胞之间的安全通信和胆汁酸”,Sundrud说。

同样有趣，团队发现胆汁酸-Inflamation反馈系统在结肠中略微不同地与肠道微生物组成因子不同。尽管肠道植物群对T细胞的发育和功能有更大的影响，是核受体CAR对小肠。

炎症在身体中起着正面和负面角色。它会损伤组织，但它也抑制癌症生长并打击感染。目前的抗炎治疗在整个身体上系统性地关闭。这可能具有潜在的严重后果，例如降低对感染的抗性或缓解癌症的制动器。他说，只有在可行的情况下，只能在受影响的组织中引导炎症疾病的治疗。

“患有某种自身免疫或慢性炎症疾病的大约5000万人居住在美国，同样对待同样的医学，”Sundrud说。“这圣杯会想出药物治疗的方法吗炎在仅特定的组织中并留下其余部分免疫细胞在你的身体上，无触发，能够抵抗癌症和微生物感染。“

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