研究人员发现了针对致命儿童癌症的新方法

澳大利亚科学家的研究可以对涉及弥漫性猪胶质瘤或DIPG的儿童进行目前无法治愈的脑癌的新疗法铺平道路。每年影响澳大利亚的20名儿童，DIPG是一种毁灭性的疾病，诊断后平均生存时间九个月。

该研究由儿童癌症研究所的科学家领导，本周在国际期刊上发表，细胞的报道，通过使用新的抗癌药物，为治疗DIPG提供令人兴奋的新治疗方法。

新药CBL0137是一种抗癌化合物，由抗疟疾药物阿喹平发展而来。研究人员发现，CBL0137直接逆转了DIPG中的关键基因驱动因素的作用，并对DIPG肿瘤模型有深远的影响。他们还发现，当cbl0137与另一种药物——组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂panobinostat联合使用时效果更好。当联合使用时，这两种药物被发现具有协同作用，每一种都增强了其他药物对DIPG的作用。

David Ziegler副教授David Ziegler，儿童癌症研究所和儿科肿瘤科学家悉尼儿童医院的儿童癌症中心的小儿疾病学家表示，迫切需要一种新的更有效的方式来治疗DIPG。

他说:“多年来，人们尝试了许多不同类型的DIPG治疗方法，但迄今为止，还没有一种被证明对患有这种疾病的儿童有效。”“部分问题在于，DIPG中的基因驱动因子是控制数千个其他基因的主控基因。直到现在，我们还不知道如何关闭它。我们的数据显示，CBL0137可以逆转这个主基因的作用，然后关闭DIPG肿瘤的生长细胞”。

在最新发表的研究中，儿童癌症研究所脑肿瘤组的齐格勒副教授和他的同事们在该研究所实验治疗组早期研究的基础上，发现CLB037对神经母细胞瘤有效。对DIPG采取类似的方法，脑肿瘤研究小组证实CBL0137通过抑制一种重要的分子，即FACT (DNA转录、复制和修复所需)，干扰了DIPG肿瘤的生长。他们发现，这一事实与dipg的关键基因驱动因素结合在一起——一种名为K27M的突变。通过用CBL0137治疗DIPG细胞，他们能够靶向该基因并阻止肿瘤细胞生长。接下来，他们在“患者来源的异种移植”中测试了CBL0137——专门培育的小鼠，直接从患病儿童身上提取DIPG细胞，显示它有效地穿透了血脑屏障，增加了生存时间。

当研究人员向混合物添加了Panobinostat时，他们发现CBL0137-Panobinostat组合在杀死Dipg细胞并进一步改善了DIPG的小鼠的存活时间。

“K27M是DIPG肿瘤细胞的致命弱点，”齐格勒副教授说。“CBL0137对这种基因驱动因子间接起作用的发现非常令人兴奋，给了我们这种治疗策略很大的希望。”

A/ Ziegler教授将领导一项针对DIPG儿童的CBL0137国际临床试验，该试验将在美国和澳大利亚的顶级儿童医院开展。CBL0137最近成功完成了成人实体瘤患者的一期临床试验，这一事实推动了启动该试验的计划。

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