糖尿病药物显示出癌症的潜力

据马萨诸塞综合医院的研究人员称，抗糖尿病药物比其姐妹复合二甲双胍促使癌症战斗活动更强，这是对姐妹复合二甲双胍来对当前和未来的临床试验进行重大影响，这是Massachusetts综合医院（MGH）。在审查文章中癌症的趋势该研究小组提出的证据表明，免疫疗法，如免疫检查点抑制剂(使T细胞攻击和杀死癌细胞)与苯双胍联合使用，也可能是一种有希望的方法，将这种糖尿病药物重新用于抗癌药物。

二甲双胍于1995年得到美国食品和药物管理局的批准，自此成为美国治疗糖尿病最常用的处方药。Phenformin在20世纪50年代首次被用于治疗2型糖尿病，但由于乳酸酸中毒的风险，在70年代末停止使用。乳酸酸中毒是一种由血液中乳酸过量积聚而导致的潜在危险状况，乳酸会破坏人体的pH平衡。二甲双胍和苯双胍属于一种被称为双胍类的抗糖尿病药物，双胍类药物来源于法国丁香中的化合物，这种植物自中世纪以来就以具有降血糖的特性而闻名。MGH等人在过去10年的临床前研究表明，这两种双胍类化合物都具有抗肿瘤活性，促使人们将其重新用于癌症预防和治疗。

“虽然各种临床研究的结果二甲双胍在癌症患者我们的实验室和其他人的研究表明，苯甲酸可能具有更大的潜力，特别是与免疫治疗组合，“该研究的高级作者和MGH的皮肤生物学研究中心的调查员。“例如，我们已经发现，例如，苯甲酸素而不是二甲双胍，增强了BRAF抑制剂在抑制BRAF-突变黑素瘤细胞和BRAF驱动的肿瘤生长方面的疗效。”BRAF突变是细胞DNA的变化在大约一半的黑色素瘤中发现。

经过多年的临床前研究，MGH与纪念Sloan Kettering Cancer Cents合作，在Braf-突变的黑色素瘤的患者中发射了抑制剂（DabrafeNib / Trametinib）的组合的第1阶段临床试验。“如果在该试验中证实了苯甲酸的安全性，则可以针对各种类型的实体肿瘤的患者探索具有靶标免疫疗法的诸如靶免疫疗法的诸如抗PD-1（编程的细胞死亡1抗体）的组合，“郑说。另一个回顾性研究表明，在收到的非小细胞肺癌患者中提高了临床结果免疫抑制剂检查站与单独使用二甲双胍相比。

关于双胍类化合物抗肿瘤活性的作用机制，MGH小组指出gut microbiota.- 占肠道内的细菌，病毒和真菌，包括在肠道并对正常健康至关重要的细胞，包括细胞，可能发挥关键作用。他们建议双胍可以通过调节肠道微生物肿块来影响疗法的抗肿瘤效果，同样地用与微生物组相互作用，二甲双胍可以部分地降低糖尿病患者的血糖水平。

“科学家们对双胍造成了巨大的兴趣，作为潜在的抗癌剂，我们相信我们的工作将帮助领域专注于前进的最有希望的方式，特别是苯甲酸，”郑说。“Phenformin证明了比二甲双胍更重要的代谢和药理学潜力，其毒性可能是某些糖尿病的某些人的问题，实际上低于一些当前的化疗。”

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