发现白血病潜在的新联合疗法
魏姬研究人员发现了为什么一些白血病细胞对新的“Smac-Mimetic”抗癌剂有抵抗力,这一发现可以改善临床中这些药物的使用。
该团队发现“药物泵”蛋白质MDR1制造急性髓性白血病(AML)细胞通过在可以工作之前快速抽出细胞的药物来抵抗Smac-Mimetics。用MDR1的抑制剂处理AML细胞允许SMAC模拟物积聚并杀死白血病细胞。这些发现表明了一种新的方法,了解哪种AML患者将响应最佳的SMAC - 模拟物,以及SMAC模拟物和MDR1抑制剂的可能性 - 这既临床试验也将作为白血病的新组合治疗或其他癌症。
该研究得到了超过400名捐助者的资金超过80,000美元的支持。它发表在血液进步由Gabriela Brumatti博士的一支团队,艾玛·莫里兰博士和魏氏教授的来自威伊,与来自蒙纳德大学,阿德莱德大学和彼得Maccallum癌症中心的研究人员合作。
克服耐药性
SMAC模仿是一种有前途的新一类抗癌剂,用于某些固体和血液癌症的临床试验。Brumatti博士表示,许多癌症不幸的是,没有回应这些代理商。
“包括我们的许多团队,现在已经开始调查SMAC模仿是否可以更有效,如果它们与其他抗癌剂相结合,”她说。“我们决定对新药进行系统寻求,可以改善白血病细胞对SMAC模拟物的反应,并测试了几乎6000种不同细胞蛋白的药物抑制剂。
“我们的研究侧重于AML,这是许多患者的侵略性血癌,其结果非常差 - 迫切需要更好的治疗方法。”
这款“针对大海捞针的针头”只提供了少数药物候选人,其中一个是MDR1的抑制因素,说是博士,他是博士。威力的学生。
“MDR1是在健康细胞中发现的蛋白质,但可以在一些癌症中升高。蛋白质泵出细胞外的某些分子。本质上,这保护了毒素的积累中的健康细胞,但在癌细胞中,MDR1可以泵浦抗癌莫里兰博士说,从细胞中脱离细胞,阻止它们抵抗患有毒品的癌症。“
“我们推测MDR1可以从AML细胞中删除SMAC模仿 - 发现这确实如此。好消息是抑制MDR1阻挡泵的药物已经在临床试验中。当我们组合测试这些药物时通过SMAC模仿,我们看到AML细胞保留了SMAC模仿并开始死亡。“
“这表明MDR1抑制剂可能与SMAC模仿相结合,以创造有效的新组合治疗。令人兴奋的是,我们已经从早期阶段了解临床试验两种药物都是良好的耐受性,所以我们希望这可能是一种安全的药物组合。“
Brumatti博士表示,该研究的令人兴奋的方面是MDR1抑制剂和SMAC - 模拟物的组合也可以杀死白血病“干细胞”,这被认为是一个来源癌症再次发生。“这个发现很重要,因为它表明了药品联合组合可以为患者提供长期益处,从而降低其复发风险,“她说。
进一步探索
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