新药再生勃起神经被前列腺手术损坏的勃起神经
阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员开发了一种局部药物,可使根治性前列腺切除术所损伤的勃起神经功能再生和恢复,根治性前列腺切除术是局限性前列腺癌最常见的治疗方法。该药物在老鼠身上进行了试验,结果发表在今天的《JCI Insight.。
勃起功能障碍(ED)后根治性前列腺切除术对许多患者及其伴侣的生活产生了重大影响,”该研究的共同领导者大卫·j·夏普博士说,他是生理学和生物物理学教授、眼科和视觉科学教授,也是爱因斯坦神经科学学院的多米尼克·p·紫癜系教授。“由于老鼠是泌尿学研究中可靠的动物模型,我们的药品为每年接受这种手术的成千上万的成千上万的男性提供正常性功能的真正希望。“
自由基前列腺切除术治疗前列腺 - 被认为是局部前列腺癌的定义治疗。“尽管出现了所谓的神经备件程序,但手术可能会损伤海绵体神经,通过调节控制勃起功能血流量研究负责人之一凯尔文·p·戴维斯博士说,他是爱因斯坦大学泌尿学和生理生物物理学教授。他指出,大约60%的患者报告在手术后18个月有勃起障碍,五年后只有不到30%的患者勃起牢固到可以性交。他说,伟哥和类似的ED治疗很少对这些患者有效。
十年前,夏普和同事博士发现酶海豹状2(FL2)将制动器放在皮肤细胞上,因为它们迁移到伤口以治愈它们。对伤口愈合来说,研究人员开发了一种“抗FL2”药物:小干扰RNA分子(SIRNA),其抑制码FL2的基因。包装在凝胶纳米粒子中并喷洒在小鼠上,SiRNA不仅愈合伤口两倍,两倍迅速为未处理的伤口,而且还再生受损的组织。2021年2月在大鼠的研究发现,SiRNA也促进了角膜碱烧伤的愈合。
夏普博士、戴维斯博士和他们的团队意识到,受伤的神经可能特别容易受到这种基因沉默药物的影响:不明原因的是,神经细胞受伤后,FL2基因变得过度活跃,导致细胞产生大量的FL2酶。
爱因斯坦团队使用大鼠外周神经损伤的大鼠模型评估药物,其中腔神经被压碎或切断,模仿神经损伤与自由基前列腺切除术相关。损伤后立即将siRNA凝胶施用于神经。
当在神经压碎损伤后施用治疗时,SiRNA治疗增强的神经再生(再生)和恢复的神经功能,如气孔测定法所示,在电刺激上海腔神经后测量阴茎轴内的血压的测试。在治疗后三个和四周,与对照组相比,治疗的动物具有明显更好的勃起功能。一个月后,血压治疗动物的反应与正常动物相当。
值得注意的是,即使在严格被切断后,药物治疗诱导神经再生和勃起功能的部分恢复。在8种治疗的动物中的7例中观察到再生神经,但不在任何对照动物中(用无障碍术治疗的切断的神经)。根据夏普博士,SiRNA药物能够在切断神经结束之间愈合几毫米的间隙 - 此前仅通过神经嫁接实现的结果。“在功能上,SiRNA治疗的结果相当于或更好地比神经嫁接更好,”他加入。
研究人员还发现,与对照相比,处理动物的阴茎轴具有更高水平的酶一氧化氮合酶。酶产生所需的一氧化氮,以触发导致勃起的事件的序列。“这很重要,因为如果没有一氧化氮,那么伟哥就像没有一氧化物,那么魔兽就会踢掉,”夏普博士说。“但如果我们可以恢复这些神经中的一些一氧化氮,那么伟哥和其他ED药物可以能够施加它们的效果。”
夏普博士的团队目前正在研究sirna是否能促进脊髓损伤后的神经再生。
这项研究的题目是“烦躁素样2负调控轴突的生长,并可靶向促进功能。神经再生。”
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