雌激素靶向耐药乳腺癌

达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)的研究人员希望使雌激素治疗成为乳腺癌患者更容易获得的治疗选择。抗雌激素治疗可以阻断肿瘤中雌激素受体(ER)的生长信号，是治疗ER+乳腺癌的有效方法。但随着时间的推移，乳腺癌对抗雌激素治疗产生耐药性是很常见的。由分子生物学家Todd Miller博士和Miller实验室的博士候选人Nicole Traphagen领导的研究小组发现，在小鼠中，雌激素治疗和抗雌激素治疗在特定时间点之间的循环可以显著增加肿瘤消退的持续时间。

这个团队的非传统方法有令人兴奋的含义乳腺癌患者通过建议在抗雌激素治疗耐药性发生前短期使用雌激素治疗，然后重新使用更标准的抗雌激素治疗，可以更好地控制肿瘤的长期生长。特拉普哈根和米勒最近发表了他们的发现，题为“高”雌激素受体Alpha激活对雌激素剥夺有抵抗作用，是乳腺癌对雌激素治疗反应所必需的致癌基因。

米勒说:“虽然我们通常认为雌激素会促进乳腺癌的生长，但在一些抗雌激素抵抗性乳腺癌患者中，使用雌激素治疗实际上会导致肿瘤消退。”尽管事实是雌激素治疗对一些患者是有效的，雌激素治疗很少使用。NCCC正在进行的临床试验(POLLY;NCT0218875)将决定雌激素治疗和抗雌激素治疗之间循环的策略是否对晚期患者有效乳腺癌。

“最初对雌激素治疗有反应的肿瘤最终会通过肿瘤细胞中雌激素受体数量的减少而产生抗药性。一旦这些肿瘤对雌激素疗法产生抗药性，就可以用抗雌激素疗法成功治疗。”Traphagen说。“这一发现表明，使用雌激素治疗可以使患者的肿瘤对抗雌激素治疗重新敏感，即使这些肿瘤之前已经对抗雌激素治疗产生了耐药性。”

米勒和特拉普哈根还将研究对雌激素治疗有反应的乳腺细胞的分子特征。目的是利用这些信息来预测和改进对雌激素治疗有反应的患者的选择，并告知开发新的药物组合来优化抗癌效果雌激素治疗。

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