食管癌:相关机制的发现

化生被定义为一种完全分化的细胞类型被另一种细胞类型取代。有几个典型的化生例子，其中最常见的是巴雷特食管。巴雷特食管的特点是在慢性胃酸反流时，食管下部的角化细胞被柱状细胞取代。这个化生被认为是癌前病变，增加了大约50倍的风险食管腺癌。然而，参与食道化生发展的机制仍部分未知。

在一项新的研究中发表细胞干细胞由本杰明·贝克先生(FNRS研究助理和irbhm的WELBIO研究员，Université libre de Bruxelles，比利时)领导的研究人员报告了食管角质形成细胞转分化为柱状细胞的机制。

Alizée Vercauteren Drubbel和他的同事使用最先进的遗传工具和小鼠模型来解剖食道细胞参与化生的分子机制。在与野村Sachiyo教授(日本东京医科大学)的合作中，他们证明了在慢性胃酸反流时上皮细胞中Hedgehog通路的重新激活。在正常的食道细胞中，这一通路的唯一激活改变了它们，使它们看起来像胚胎时期的食道细胞。随后，这些细胞的一个子集转化为柱状细胞。“看到食道的细胞随着时间慢慢改变，仅仅通过激活a信号通路本研究的第一作者，Alizée Vercauteren Drubbel评论道。

作者证明，hedgehog途径改变了几乎所有食道的鳞状细胞分化程序细胞但仅在一组祖细胞中诱导完全的鳞状到柱状的转换。有趣的是，一个类似胚胎的表观遗传和转录组程序先于柱状转化，这表明角质形成细胞在激活另一个分化程序之前需要去分化。在体内条件敲除表明转录因子Sox9在柱状转化过程中起着关键作用。

总之，这项工作强调了调节细胞可塑性的机制，这可能构成食道转分化和化生发育的第一步。食管腺癌的发病率在过去的几十年里急剧增加。这种增加似乎是巴雷特食管发病率增加的结果。因此，本研究的最后通讯作者本杰明·贝克评论说:“我们希望更好地了解化生的发展过程及其发展为癌症的过程，这将有助于发现患癌症的高风险人群。”

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