新的研究扩大了脊髓性肌萎缩基因治疗的评价

脊髓性肌萎缩症(SMA)的罕见意味着有希望的新疗法在批准前只能在有限的患者中进行测试。研究人员评估了一种新批准的药物onasemnogene abparvovec，在更广泛的患者范围内，以获得关于其副作用的更多数据。他们在神经肌肉疾病杂志该药物与针对腺相关病毒载体的免疫反应有关，需要仔细监测，但未显示出长期副作用。

近年来，越来越多的药物治疗显著地改变了SMA的进程。其中一种是onasemnogene abparvovec (Zolgensma)，这是一种基于腺相关病毒(AAV9)载体的基因治疗，引入了一种功能副本SMN1通过单次静脉注射将基因注入运动神经元。

SMA被认定为一种孤儿病，因为它在全球新生儿中仅占6000 - 10000分之一。1型SMA约占所有病例的60%。在批准onasemnogene abparvovec的主要临床研究中，只有22名婴儿接受了这种治疗。14个月后，其中20人在没有永久呼吸机的情况下存活了下来，而通常情况下，只有四分之一的未经治疗的患者能够在不需要呼吸机的情况下存活。基于这些结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准了治疗所有类型的SMA的年龄两年,和欧洲医学机构(EMA)扩展标签所有病人显示SMA 1型的表型或三SMN2副本。

“SMA是一种罕见的疾病，关键的研究只包括了8个月大的SMA 1型患者，”首席研究员Dr. Janbernd Kirschner博士解释说，博士，波恩大学医院神经儿科。ob体育开户网址“然而，FDA和EMA批准了更广泛的治疗范围，这导致了关于该治疗在老年和体重较重的患者以及2型SMA患者中的安全性和有效性的讨论。”

研究人员报告了他们在德国波恩大学医院连续8例SMA患者接受标准剂量onasemnogene abparvovec (1.1×1014 vg/kg)治疗的经验。所有患者在基因治疗前一天开始接受泼尼松龙预防性免疫抑制治疗，为期四周。这些患者(四男四女，年龄10-37个月)体重在7到12公斤之间。所有患者都有2个或3个SMN2基因拷贝，之前曾用nusinersen治疗，也被批准用于治疗SMA。

在治疗后，所有的患者都出现了短暂的体温升高和转氨酶水平的升高(转氨酶是在氨基酸合成中很重要的酶，氨基酸形成蛋白质)。除一位患者外，所有患者都需要增加或延长标准类固醇剂量来控制免疫反应。在一个严重的案例中，肝损伤与肝功能受损有关。患者接受类固醇脉冲治疗5天后肝功能完全恢复。治疗后，6例患者出现无症状血小板减少(血小板异常低)。在治疗后的观察期间，肝值和血计数恢复到正常或几乎正常水平。4名患者肌钙蛋白I水平升高，这可能是心脏损伤的迹象，但心脏评估未显示异常。

Kirschner博士指出:“我们对8个月以上的患者的治疗经验为越来越多的证据增加了重要的发现，即用onasemnogene abparvovec治疗SMA通常与针对AAV载体的免疫反应有关。”“这种免疫反应主要影响肝脏和造血系统，在某些情况下可能会很严重。然而，通过主动监测和调整类固醇剂量控制所有患者的免疫反应是可能的，我们没有发现由于免疫反应而产生的任何长期副作用。

“现在就判断是否总能避免造成长期后果的严重器官损伤还为时过早。需要进一步的研究来更好地理解随后的免疫反应基因治疗最理想的方法是识别有更严重反应风险的患者，”他总结道。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。它主要影响脊髓运动神经元并导致进行性肌肉无力。严重程度的范围从出生后6个月发病的严重病例(SMA类型1)到儿童或青少年后期发病(SMA类型2-4)。SMA是由存活运动神经元基因突变引起的。如果不进行治疗，1型SMA与死亡或在出生后两年内需要永久通气有关。

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