2021年4月30日特征

一种能够消灭实体肿瘤的T细胞受体的全球竞争

通过Delthia Ricks，Med欧宝娱乐地址ical Xpress

中国的免疫生物学家设计了一种合成的T细胞受体，用于抗癌治疗，不仅具有寻求和破坏实体肿瘤的能力，而且赋予这种癌症武器的能力，以有效的耐力来完成工作。

到目前为止，北京的这项研究只在动物模型上进行，但这项研究是迈向一种新的CAR - T细胞治疗形式的诱人的一步实体肿瘤，近年来全球比赛的主题。

目前的处理形式是由特别赋予的细胞它们被设计用来消灭血液中的癌症。这种新兴的治疗方式同样具有强大的杀伤力癌细胞，但这一次从实体肿瘤留下健康组织无发巴。

首字母缩略词 - 汽车代表嵌合抗原受体。从患者的血液中分离T细胞，在实验室中，将特殊受体的基因掺入T细胞中以产生嵌合抗原受体。大量这些特殊改变的T细胞在实验室中繁殖，该基因在T细胞表面上表达受体。受体至关重要，因为它与患者癌细胞上的特定蛋白质结合以破坏癌症。

一旦配备了这种受体，T细胞(现在是嵌合抗原受体T细胞)就被重新注入病人体内，成为数百万个强大的战斗单位。一些医生将这些特殊的武装T细胞称为“活药物”，因为它们可以昼夜不停地对抗癌症。还有一些人将CAR - T细胞治疗称为细胞治疗、基因治疗和免疫治疗的综合体。

无论如何定义治疗方法，汽车T细胞疗法都是B细胞淋巴瘤和某些形式的白血病治疗的突破性形式。孩子们一直是最大的受益者之一，因为与成年人相比，疗法在年轻人中特别成功。

然而，对于任何年龄组，实体肿瘤都有所抵押的肿瘤患者在其轨道中停止癌症的能力。大脑，乳腺，结肠，肺和前列腺恶性肿瘤对增压性T细胞不受渗透。对于这些类型的癌症，科学家们表示，骨压的T细胞不会持续到足以摧毁肿瘤细胞。

在北京的生物技术公司和几个学术中心的免疫生物学家已经合作了一种新的方法，这些方法是以不同的方式增加T细胞的效力，对固体肿瘤有望的疗效。通过解决汽车T治疗中的两个眩光弱点，合作者团队已经重新想象了如何加级T细胞。他们说，由此产生的治疗性能够更有效地归零癌细胞。

新兴技术另外已经用新的实体肿瘤治疗来克里斯汀。它被称为星形T细胞疗法，以其在其开发的方式与合成受体的方式不同，以及通过利用强细胞信号传导活性来赋予癌抗原的零。与CAR T一样，星形T细胞被灌注以捕获肿瘤细胞并杀死癌症。

“嵌合抗原受体T细胞疗法表明了对B细胞恶性肿瘤治疗的高响应率和耐用疾病控制。然而，在实体瘤的情况下，汽车T细胞具有有限的功效，这部分归因于汽车内在缺陷信令，“写道。悦刘，鑫林及其同事杂志科学翻译医学。

两辆汽车T细胞产品已被美国食品和药物管理局批准：Kymriah（Tisaglenlecleucel）是2017年8月的授权的Kymriah（Tisaglenlecleucel），其次是yescarta（Axicabtagene Cilolewel）于同年10月。Yescarta是由加利福尼亚州的Kite Pharmaceutical开发的，该公司Gilead Sciences，Inc。

北京队没有修改汽车T治疗以生产星形T细胞疗法。调查人员代替工程化了合成的T细胞受体和抗原受体，其结合汽车T细胞的特征，但是添加了内部信号机械以模拟天然T细胞。

STAR T细胞的名字是合成T细胞(细胞受体和抗原受体)或简称STAR的缩写。

在北京研究报告中科学翻译医学，在这种情况下，星形T细胞通过控制动物模型中的多种实体瘤类型来表现出他们的汽车T对应物。

在这些实验中，星形T细胞不会疲劳，因为它们的汽车T细胞对应物已被用于针对实体瘤的情况而常见的情况。汽车T细胞耗尽和无效性，刘和林报告，是由于一种称为滋补信号传导的现象，这是一种不协调和持续的激活 - 不可逆的误导-T细胞信号。

除了北京科学家的工作之外，研究人员在汽车T细胞用于治疗实体肿瘤时表现出额外的问题。它们被固体肿瘤内部和周围的分子抑制，抑制了它们的有效性并削弱了它们的信号传导。

在北京的研究中，STAR T细胞通过快速诱导胶质母细胞瘤小鼠以及肝癌和肺癌小鼠的肿瘤消退，显示了对实体肿瘤细胞的强大活性。科学家们报告说，研究中的所有老鼠都没有出现副作用。

Liu和Lin写道:“STAR介导强烈而敏感的T细胞受体样信号，与传统的CAR - T细胞相比，STAR T细胞对功能障碍的敏感性更低，增殖效果更好。”“此外，STAR T细胞比CAR - T细胞具有更高的抗原敏感性，在临床应用中有可能减少抗原丢失和诱导肿瘤复发的风险。”

刘和林报道的动物研究是正在进行的探索STAR T细胞治疗潜力的研究的一部分，该研究由北京的四个中心进行。参与机构包括:清华大学免疫学研究所、医学院;清华-北京生命科学中心;中国免疫科技生物科技股份有限公司，首都医科大学北京天坛医院神经外科。

当这些机构的医学研究人员将小鼠实体肿瘤模型作为他们的STAR T细胞研究的目标时，另一个北京的研究团队也在研究STAR T细胞治疗作为一种新的治疗形式。他们的工作涉及人类。

北京陆大岩血液研究所的科学家没有参与刘和林报道的动物研究。但该研究所在早期研究中，确定人们如何耐受增压性的T细胞。

Penhua Lu博士及其同事们在美国血液学学会在美国血液学学会中举行了一项人类审判。该研究没有分析星T的疗效作为固体肿瘤的治疗，但测试了细胞输注作为复发B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。

鲁叫调查“旨在确定技术可行性，临床安全性和治疗效果的先进研究。”但她也很清楚实体肿瘤的特殊赋予的T细胞治疗。在会议讨论期间发言，Lu为这些类型的癌症进行了明星T细胞疗法的前景。“它可能识别和靶向肿瘤细胞内抗原，而不是常规的汽车T.它更容易构建 - 并且对治疗固体肿瘤具有很强的希望，”Lu说。