研究将激素与乳腺癌联系起来，并发现了新的靶向药物的潜力

长期以来，人们一直认为催乳素在乳房生长发育和怀孕期间产奶方面起着至关重要的作用。但最近在VCU梅西癌症中心进行的两项研究发现，有强有力的证据表明，催乳素也是导致乳腺癌发展的主要因素，这种激素可以为开发治疗多种疾病的靶向药物提供信息。

荷尔蒙含有蛋白质细胞表面称为受体，接收和发送生物信息和调节细胞功能。通过发表在npj乳腺癌,VCU梅西癌症中心的研究员Charles Clevenger, M.D, Ph.D.和他的实验室发现了一种新的，改变了的催乳素受体形式，称为人类催乳素受体中间亚型(hPRLrI)，它直接导致乳腺癌。研究人员观察到,这种修改版本的催乳素受体与其他形式的受体将良性乳腺细胞转化为恶性的,hPRLrI在乳腺癌细胞的存在与三阴性乳腺癌,快速的细胞繁殖和糟糕的结果。

“这项研究挑战了催乳素只在产奶过程中起作用的教条，强调了催乳素可能导致乳腺癌的独特发现，”精确肿瘤学副主任克莱文格说，Carolyn Wingate Hyde癌症研究基金会主席，梅西癌症生物学研究项目成员，弗吉尼亚大学医学院病理学系主席。“通过了解催乳素受体与乳腺癌的关系，可以开发新的治疗和预后药物来有效地治疗这种疾病。”

克莱文格说，这些发现支持了未来药物设计可能需要专门针对hPRLrI的论点，并最终为乳腺癌的高级诊断应用提供信息。

通过发表在《内分泌学》(Endocrinology)上的另一项研究，克里文格的实验室基本上阻止了这种情况的发生。该研究在该杂志的网站上以专题文章的形式醒目地展示了一周肿瘤的生长在er阳性乳腺癌的临床前模型中使用HDAC6抑制剂，一种阻断与催乳素相关的蛋白质的药物。

克莱文格此前曾在实验室中成功发现，Stat5基因失活可以抑制乳腺癌的生长，Stat5是一种负责泌乳素产生的基因途径。

在这项新的研究中，科学家们发现Stat5的催乳素调节功能双重依赖于组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)和基因HMGN2。他们还发现了雌激素受体(ER)，一种被广泛认为会影响乳房的激素癌症的发展，在HDAC6和HMGN2也存在的位点上与Stat5高度且几乎完全交互。这说明雌激素受体和催乳素受体都可以通过激活Stat5协同启动乳腺癌的发生发展。用HDAC6抑制剂治疗er阳性乳腺癌细胞可显著抑制肿瘤进展。

“基因表达的全局分析再次表明，催乳素与乳房密切相关癌症并且可以用HDAC6抑制剂来抑制，”Clevenger说。

克利文格在他的科学生涯中投入了大量的精力来研究催乳素是如何影响乳房肿瘤。在今后的研究中，他计划进一步测试和开发乳腺癌药物的使用催乳激素作为首要目标。

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