关于激素依赖性乳腺癌调节的新研究数据
Notch蛋白是正常和癌细胞的生长和分化的关键调节因子。芬兰图尔库的研究人员现在已经证明,不同的缺口家庭成员的活动通过磷酸化进行了不同的方式改性。这些结果可用于开发新的癌症治疗,特别是对于依赖激素依赖性乳腺癌。
乳腺癌是芬兰和其他西方国家妇女中最常见的癌症类型。由于荷尔蒙治疗的可用性,雌激素响应性乳腺癌与其他乳腺癌亚型相比,病例具有相对良好的预后。然而,其中一些也可以发展成为一种侵略性的转移性疾病,对于哪些新类型的治疗思想来说是必需的。
来自图尔库大学的PäiviKoskinen博士领导的研究团体来自ÅboAkademi大学的塞西莉亚·萨拉格伦教授已经研究了PIM和Notch蛋白在癌细胞中的相互作用。PIM激酶是磷酸化其他蛋白质的酶,而Notch蛋白是跨膜受体,其细胞内部分可以释放并易于膨胀,以调节陷波靶基因的表达。
虽然已经显示出PIM激酶的过度表达来支持存活和转移性运动癌细胞,在癌症的发展中,不同的缺口家庭成员的角色仍然不太清楚。
“我们现在已经表明,PIM激酶磷酸化了诺奇1和Notch3蛋白的细胞内域。令人惊讶的是,磷酸化针对这些结构高度相似的蛋白质的不同地点,”来自图尔库大学的Niina Santio说。
“磷酸化刺激了Notch1的转录活性,但对Notch3具有相反的影响。然而,当它们被磷酸化时,这也是血管生成的,这也是令人惊讶的,”来自ÅboAkademi大学的博士后研究员Sebastoral Landor表示。
除了用培养细胞和小鸡胚胎异种移植物进行的实验,分析了患者数据库。这分析显示PIM1和NOTCH3的过表达连接到预后差在雌激素响应性乳腺癌的先进病例中。
“这临床数据与我们的实验观察结果表明,靶向PIM或Notch蛋白的药物可能能够提供新的治疗选择,特别是对于最困难的乳房病例癌症,“Niina Santio说。
研究文章在媒体中生物化学杂志。
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