亨廷顿舞蹈病:神经交通可以帮助了解疾病

亨廷顿的疾病是蛋白质亨廷顿蛋白突变引起的遗传神经变性障碍，其特征在于不自主的舞蹈运动，严重的行为变化和认知障碍。在这种疾病中，神经元交通损害了几年。但是，这种紊乱的贩运可能会通过增加亨廷顿甲基化尚未知道。从特伦托大学协调的国际研究工作中出现了调查结果，并发表在细胞报告。

研究团队确定了这一问题的基本作用蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT6在确保沿轴突运输时，将神经细胞彼此连接，因此神经元的健康。根据该研究，神经损伤和变性是由亨廷顿甲基化的损失引起的，该蛋白质调节交通。因此，研究人员专注于如何恢复亨廷特顿的功能和观察到与PRMT6表达的益处相关。

“我们已经了解到亨廷顿，导致亨廷顿疾病在突变时的蛋白质，通过能够添加的酶（PRMT6）来修饰甲基(小旗)教导其他负责轴突运输的蛋白质识别亨廷丁蛋白。当亨廷丁不被识别时，轴突的交通就会减慢。把轴突运输想象成火车。亨廷丁的工作原理就像司机检查车票，然后在车站开门，这意味着它装载蛋白质或各种细胞器，从轴突的一边运输到另一边。没有了功能性亨廷丁，交通就改变了。PRMT6提供的标志来自依赖于维生素B9和B12的代谢周期。在亨廷顿病患者中测量B9和B12的水平，并进行体外和体内实验，以确定神经元中维生素摄入量的增加是否会导致亨廷顿蛋白甲基化的增加，从而恢复其功能，这将是一件有趣的事情。这是我们未来几个月将与我们年轻的研究者Alice一起努力的方向。”Manuela Basso (Trento大学的通讯作者)总结道。

“神经变性疾病与神经功能的损害有关。不幸的是，这些病理过程的基础仍然是未知的，并且没有治疗方法来停止或延迟这些破坏性疾病的进展。这项研究工作揭示了互动的重要性。蛋白质（如亨廷顿），具有调节细胞中基因表达的因素，如PRMT6。我们的研究为神经退行性疾病的难题增加了新一块。已经确定了亨廷顿与PRMT6交互,理解这种交互的功能作用在正常条件和疾病,我们现在能够理解如何恢复这个过程和改善神经功能的患者受益,”玛丽亚解释Pennuto帕多瓦大学的(通讯作者)。

国际研究项目汇集了意大利，法国，西班牙语和美国贡献。该研究受到2015年杂志（帕诺瓦大学和威尼托分子医学研究所 - vimm大学）的发现的启发神经元它主要是由特伦托大学细胞、计算和综合生物学系(曼努埃拉·巴索领导的转录神经生物学实验室)的Alice Migazzi和Chiara Scaramuzzino在格勒诺布尔神经科学研究所Frédéric Saudou实验室开发的。关于亨廷顿氏症的研究工作疾病将归功于Fondazione Caritro至Alice Migazzi授予的赠款。

这篇文章，“huntingtin介导的轴突运输需要精氨酸甲基化的PRMT6，”发表在细胞报告。

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