化疗对肿瘤微环境免疫细胞的影响
伦敦玛丽皇后大学的研究揭示了化疗对肿瘤微环境(TME)影响的新见解。这项研究发表在今天的癌症免疫学研究,美国癌症研究协会杂志发现,化疗提高了TME内免疫细胞的抗肿瘤作用及其支持免疫反应对癌症的免疫反应。
癌症不仅仅是一种癌细胞的质量,而且是由许多不同细胞类型组成的流氓器官,包括形成结缔组织和血管的细胞和免疫细胞。这些非癌细胞已被癌症招募和损坏,以帮助它生长和扩散,并构成所谓的TME。
当治疗癌细胞与化疗, TME内的细胞也受到影响,先前的研究表明化疗可能激活免疫细胞在TME中抗击癌症。在这项研究中,团队由Fran Balkwill教授领导,调查了化疗的影响免疫细胞称为巨噬细胞,与各种癌症类型的存活差有关。该研究侧重于高级浆液癌(HGSOC) - 最常见的卵巢癌。
化疗将免疫细胞切换到抗肿瘤模式
通过比较从化疗之前和之后的26例患者的Omentum(HGSOC中癌症的最常见的癌症现场)中取出的活检样品,该团队发现治疗后组织中存在的巨噬细胞数量显着降低。来自其他HGSOC患者的样品的进一步调查显示化疗从促进肿瘤模式切换了剩余的巨噬细胞,这可能会刺激患者的抗肿瘤模式免疫反应对抗癌症。
在患者样本中观察到的化疗对巨噬细胞的影响,也可以在该团队先前开发的HGSOC临床前小鼠模型中看到,该模型概括了人类大网膜时间me的许多方面。
由于巨噬细胞与癌症生存期较差有关,研究小组进一步研究了化疗后从TME中清除所有巨噬细胞是否可以延长临床前小鼠模型的无病生存期。令他们惊讶的是,化疗结束后不久移除所有巨噬细胞,小鼠的复发速度更快。在三次化疗后,巨噬细胞转变为抗肿瘤模式,因此从TME中清除巨噬细胞实际上抑制了对肿瘤的免疫反应,导致较差的生存结果。
这项研究是由英国癌症研究中心、维康信托基金会和妇女福利基金会资助的。
卵巢癌治疗的意义
化疗和手术是目前卵巢癌患者的主要治疗选择。尽管化疗最初效果良好,但许多患者由于对这些药物产生耐药性而出现复发。
来自伦敦皇后大学的Balkwill教授表示:“这项研究提高了我们对化疗对免疫反应的影响和其他方面的影响的理解。由于我们的作品在患者样本中首先获得的结果,我们能够复制在我们的小鼠模型中的调查结果,我们可以调查假设并获得具有翻译意义的数据。
“我们现在具有有效的临床前的治疗和复发模型,可用于帮助识别在化疗引发的初步免疫应答后的治疗。”
最终,该团队希望他们的模型能够帮助确定新的药物组合,利用化疗的初始免疫增强效应来减少所需的化疗剂量,将毒副作用降到最低,提高卵巢患者的生存率癌症。
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