2021年4月2日

了解痒：神经系统与免疫系统交叉口的新见解

湿疹，或特应性皮炎(AD)，有时被称为“皮疹的瘙痒”。通常，瘙痒在皮疹出现之前就开始了，而且在很多情况下，皮肤的瘙痒从未真正消失。美国大约有960万儿童和1650万成年人患有AD，这对患者的生活质量有严重影响。尽管我们已经了解了引起搔痒欲望的不舒服的感觉，但关于慢性瘙痒仍有许多谜团，这使其成为一种治疗挑战。一篇由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的作者发表在The国家科学院的诉讼程序，提供关于瘙痒潜在机制的新线索。研究结果表明，一种称为半胱氨酸白酮受体2（CyslT2R）的关键分子运动员，其可以是顽固性慢性瘙痒的新靶标。

“在特应性皮炎共同通讯作者K. Frank Austen医学博士说，他是布里格姆过敏和临床免疫学部门的高级医生。奥斯丁还是哈佛医学院的阿斯利康呼吸系统和炎症疾病名誉教授。“我们开始合作的原因有两个:一个是对科学的兴趣——几十年前，我进入了半胱氨酸白三烯途径的研究领域，从那时起我就一直在研究它。第二个原因是瘙痒——理解它的原因以及与神经元的联系。”

奥斯汀和他的实验室专注于有助于过敏性炎症的分子组分，与哈佛大学医学院免疫学助理教授的艾萨克Chiu，Ph.D。该团队还包括Massachusetts综合医院免疫学与炎症性疾病的研究人员，并在达拉斯德克萨斯大学。

“作为神经免疫医生，我对如何感兴趣神经系统和免疫系统串扰，“Chiue，Chi-Meviedy作者的研究。”瘙痒从神经元的子集中出现，并且急性痒可能是一种保护性反应，以帮助我们去除皮肤刺激皮肤的东西。然而，慢性痒不是保护性，并且可以是病理的。激活神经元的潜在机制并导致慢性痒不是很好地理解，并且需要新的治疗。“

Chiu, Austen和他的同事们着手研究可能引发慢性瘙痒的分子机制。为了做到这一点，他们在小鼠中寻找与瘙痒有关的背根神经节(DRG)神经元的基因活动。他们发现了cysllt2r的惊人水平，这是在这些特定的神经元中独特且高度表达的。他们还在人类DRG神经元中发现了这种受体的表达。这使得研究人员将分析重点放在了这种受体在瘙痒信号传递中的作用上。其他研究表明，激活这种受体会在AD小鼠模型中诱发瘙痒，但在其他小鼠模型中不会。缺乏cysllt2r的小鼠瘙痒减轻。总的来说，他们的发现指出了这种受体在引起瘙痒和可能导致AD的关键作用。

第一作者Tiphaine Voisin博士在HMS Chiu实验室期间在小鼠模型上进行了许多临床前实验。

“过去十年左右的研究领域慢性痒voisin说，探讨了在导致瘙痒的这些神经免疫交叉谈话中，探讨了导致瘙痒的神经免疫跨谈中的半胱氨酸白三烯的贡献非常令人兴奋。“广告的鼠标模型。“

白三烯是一类来源于白细胞(如肥大细胞)的脂质分子，与过敏和炎症有关。如今，靶向CysLT1R的白三烯抑制剂孟鲁司特被用于治疗哮喘，但不能缓解瘙痒。目前还没有临床批准的cysllt2r抑制剂存在，尽管研究人员已经看到了人体受体的证据，但在抑制剂开发和人体试验之前，新靶点是否能导致患者治疗仍是一个悬而未决的问题。

虽然Chiu和Austen渴望看到他们的发现迅速治疗改进，但自20世纪70年代以来一直追求白核菌的奥斯汀还指出了通过研究制定新发现和意外联系的重要性。

“我相信科学是自下而上的，而不是自上而下的，”奥斯汀说。“研究的乐趣是为了找到你不知道的东西而去做。的免疫系统比我们想象的要复杂得多。理解神经的参与是一个巨大的进步——它一直是炎症研究中缺失的一块。在我看来，这对于将神经科学与炎症研究联系起来非常重要。”