研究人员发现“煽动者”基因与阿尔茨海默氏症有关

在一篇新的论文中自然通信梅奥诊所的研究人员和合作者报告说，蛋白质编码基因SERPINA5可能使阿尔茨海默病的特征tau蛋白缠结恶化，并使疾病进展。通过结合临床专业知识、脑组织样本、病理学专业知识和人工智能，该团队澄清并验证了该基因与阿尔茨海默病的相关性。

研究人员使用组织样品从385种大脑捐赠给梅奥诊所脑岸，其容纳超过9,000个脑组织标本，用于研究神经变性障碍。样品来自被诊断患有阿尔茨海默病的人，缺乏在大脑中发现的共存疾病。这确保了Alzheimer疾病的焦点，使团队能够专注于与疾病相关的目标。

这些样品用于分类模式蛋白质与阿尔茨海默氏症相关的缠结。然后团队使用数字病理学和RNA测序来识别基因表达在样品中，有效地测量负责指导蛋白质的基因变化。

梅奥诊所转化神经病理学家、论文第一作者Melissa Murray博士说:“我们能够观察整个疾病谱系，并发现可能真正影响海马体(大脑的记忆中心)的基因变化。”“这意味着我们可能有目标来说明为什么有些人相对保存，有些人相对加剧记忆丧失症状。”

使用机器学习算法，作者缩小了基因从5万到5万不等。最可能的SERPINA5被发现与样本海马和皮层中的tau蛋白缠结进程密切相关。研究人员计划研究SERPINA5如何与tau蛋白相互作用，从而开发一种抑制剂。

“治疗剂的大部分焦点在于异常的蛋白质 - 淀粉样蛋白和陶氏蛋白 - 用于生物学定义阿尔茨海默病的疾病，”默里博士说。“但我们希望逐步回到一个新的互动合作伙伴，这可能实际上加速Tau或推动Tau积累过去的倾斜点。”

基于对阿尔茨海默病的疾病如何影响不同年龄的人的越来越高兴，或妇女与男性之间观察到的差异，研究小组并没有通过调整年龄和性别来限制他们的调查。

该团队最近颁发了佛罗里达州的授予，以确保各种民族歧视的阿尔茨海默病队列广泛适用，因为需要更多研究以澄清基因表达对海马脆弱性的影响可能是至关重要的在阿尔茨海默病中保持内存损失。但是，默里博士说，通过从中开始人类的大脑最后，研究人员希望他们的发现能提供更深层次的理解，帮助更快地将发现推进到临床试验中。

“虽然我们在Alzheimer的背景下具有Serpina5的直接证据疾病在阿尔茨海默氏症和ALS中也发现了SERPINA3基因。所以我认为这是关于集体意识和关注这组蛋白质。”

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