一项新的研究将白细胞介素11鉴定为癌症相关成纤维细胞的标志物
IL-11被认为能促进人类和小鼠结肠直肠癌的发展,但是IL-11在癌症发展过程中何时何地表达尚不清楚。“为了从实验上解决这些问题,我们在体内培养了在白介素11 (IL-11)产生(IL11+)细胞中表达绿色荧光蛋白(EGFP)基因的报告小鼠。我们在这个与小鼠结肠炎相关的结直肠癌模型的结肠中发现了IL-11+细胞,”Nishina博士说自然通信。“正常情况下,结肠中没有IL-11+细胞,但在结肠炎和结肠直肠癌小鼠的组织中迅速出现。”
在研究中,Nishina及其同事博士以IL-11 +细胞为特征流式细胞术发现大多数IL-11 +细胞表达基质细胞表面标记,例如THY1,Podoplanin和SCA-1,表明IL-11 +细胞是基质成纤维细胞。RNA-SEQ分析显示,在IL-11-成纤维细胞比较IL-11 +成纤维细胞中升高了约350个基因的表达。这些基因也升高在小鼠和人体中结肠直肠癌体内组织。IL-11从IL-11 +细胞诱导在附近的肿瘤细胞中诱导的激活信号,并以旁碱或自分泌方式成纤维细胞。因此,IL-11 +成纤维细胞和肿瘤细胞构成支持肿瘤生长的肿瘤微环境。
“我们看着人类癌症数据库发现,富含IL-11 +成纤维细胞中富集的基因的升高表达与无病生存率的短暂持续时间相关。我们认为IL-11 +成纤维细胞可以是治疗人结肠直肠癌的新治疗靶标,“该研究的高级作者Nakano教授说。
这些结果发表在自然通信2021年4月16日。该研究是与Juntendo大学的Masato Ohtsuka教授Koji Matsushima教授Koji Matsushima教授Koji Matsushima教授和科技大学教授,科技大学教授和密歇根大学的Naohiro Inohara。
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