研究研究识别治疗血液化学中的关键靶标

美国费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现了一个关键靶点，该靶点被称为B细胞激活因子(BAFF)，可能导致30%的a型血友病患者治疗失败。似乎可以促进对缺失的凝血因子的抗体和抑制剂，而这些因子是用来控制这些病人出血的。研究结果发表在《科学》杂志上临床研究杂志，提高了使用抗baff治疗的可能性，可能结合免疫耐受治疗，以驯服一些严重A型血友病患者的免疫反应。

血友病A是最常见的遗传失血障碍，影响全球10,000名男子。该条件是称为因子VIII（FVIII）的缺失凝固因子的结果，其导致不受控制的出血发作，关节疾病和增加的死亡风险。为了控制疾病，患者接受FVIII蛋白的输注以取代缺失的凝血因子，但由于科学家尚未完全明白，大约30％的严重患者血友病一种发育中和抗体，称为FVIII抑制剂，防止治疗工作，对疾病管理产生负面影响。

一些患者对FVIII蛋白替代疗法的患者接受免疫耐受诱导（ITI），其中给出了高剂量的FVIII，在一到两年内给出了宽容。然而，ITI要求患者和家庭，并且治疗 - 这既昂贵又侵犯 - 并不总是有效的。

来揭开抗fviii背后的机制免疫反应研究人员揭示了潜在的目标，探讨了BAFF在调节FVIII抑制剂方面的作用。事先研究表明，在一些自身免疫疾病以及抗体介导的移植抑制中，高血浆BAFF水平涉及。使用成人和小儿血友病患者样品和血友病的小鼠模型，研究人员探讨了他们的假设，即BAFF可能在FVIII抗体的产生和维持中发挥作用。

由CHOP和印第安纳大学医学院领导的研究小组发现，对FVIII替代疗法有耐药性的儿童和成人患者BAFF水平升高;注射成功后，BAFF水平下降到与非抑制剂患者相似的水平。在ITI不成功的患者中，BAFF水平仍然升高。研究人员在小鼠模型中发现，在FVIII治疗之前给予小鼠预防性的抗baff治疗可以防止抑制剂的产生。在使用已有抑制剂的小鼠中，研究人员发现，用抗baff和利妥昔单抗(一种消耗成熟B细胞的嵌合抗体)治疗小鼠，通过至少部分地减少FVIII特异性浆细胞，显著降低了FVIII抑制剂的滴度。

“我们的数据表明,高飞球的一击可以调节的生成和维护FVIII抑制剂,以及anti-FVIII B细胞,”文章的第二作者Valder r·阿鲁达说,医学博士,博士,研究员在血液学分工剁碎,切的结果调查中心主任八世免疫原性的因素。“考虑到fda批准的抗baff抗体目前被用于抑制免疫反应自身免疫性疾病，未来的研究应该探讨这种治疗的使用与利妥昔单抗结合，以实现血友病患者对FVIII蛋白替代治疗的患者的更好的结果。“

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