瘦素通过新的神经回路抑制进食

自上世纪90年代发现瘦素以来，研究人员一直在想，瘦素是一种由体脂产生的激素，它是如何抑制食欲的?尽管在这三十年里取得了巨大的成就，但许多问题仍然存在。现在，一项针对老鼠的新研究描述了中脑结构之间新的神经回路，这些中脑结构控制着由瘦素调节的进食行为。这项研究发表在生物精神病学，由爱思唯尔出版。

《生物精神病学》编辑、医学博士约翰·克里斯托(John Krystal)谈到这些发现时说:“Omrani和同事阐明了在非肥胖动物中，瘦素防止暴饮暴食。”

瘦素是身体和大脑之间的关键链接，提供新陈代谢状态的信息，并控制能量平衡。瘦素的重要性可以通过以下发现得到说明:缺乏瘦素的动物在进食行为没有得到调控的情况下会迅速变得肥胖。

领导这项研究的荷兰乌得勒支大学医学中心和乌得勒支大学转化神经科学系的罗杰·阿丹博士说:“这一过程是由身体脂肪储存(通过一种叫做瘦素的激素)和大脑多巴胺奖励系统之间的交流形成的。”瘦素-多巴胺轴对控制体重至关重要，但其作用模式尚未被很好地理解。”

瘦素通过向控制饮食行为的大脑区域发出信号来抑制饮食，但它也会降低食物中固有的奖励价值，利用大脑的多巴胺(DA)奖励系统。食物奖赏通路与多巴胺能有关神经元腹侧被盖区(VTA)向伏隔核(NAc)发送信号，但大多数DA神经元不包含瘦素受体。

这项工作结合了强大的技术，包括光遗传学、化学遗传学和电生理学来绘制新的微电路。

乌得勒支大学医学中心和乌得勒支大学翻译神经科学系的Adan教授说:“尽管瘦素受体存在于一些发出食物奖励信号的多巴胺神经元上，我们发现瘦素受体也存在于抑制神经元上，这些神经元更强烈地调节多巴胺神经元的活动。”当动物饥饿时，一些抑制神经元会抑制食物寻找，而其他神经元只有在动物处于饱食状态时才会这样做。”

克里斯托博士在谈到这项研究时说:“事实证明，瘦素在一个连接中脑和边缘奖赏回路的优雅回路中起着关键的调节作用。”通过抑制下丘脑神经元，最终抑制中脑多巴胺神经元的活动，发出信号奖励并促进进食，瘦素减少食物摄入量动物体内的热量摄入超过了能量消耗。”

最终，Adan教授说，“针对这些神经元可能为治疗神经性厌食症和支持肥胖人群的节食提供了新的途径。”

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