在COVID-19患者中发现可能的“缺失环节”

加州大学戴维斯分校(UC Davis)最新发表的一篇研究论文指出了为什么一些COVID-19患者康复了，而一些没有康复，这可能是“缺失的环节”。

在住院的Covid-19患者中发现的血浆生物标志物可能不仅可以预测成人呼吸窘迫综合征（ARDS）的严重程度，而且进一步的研究可能导致加州八大大学的抑制进展，今天宣布。

UC研究人员主要来自UC戴维斯的实验室，发现Covid-19患者血液中的四种化合物与疾病高度相关。他们的论文，“血浆Limoleate Diols是严重的Covid-19感染的潜在生物标志物，”在当前版本的开放访问中公布前沿生理学。

根据美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information)的数据，以肺部积液为特征的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是COVID-19患者死亡的第二大原因，仅次于病毒性肺炎。

“COVID-19感染的不同结果从人类健康的角度来看是可怕的，从研究的角度来看是迷人的，”加州大学戴维斯分校的首席作者、博士候选人辛迪·麦克里诺兹(Cindy McReynolds)说。“我们的数据为确定影响COVID-19后果严重性的因素提供了重要线索。最初，我们关注的是免疫反应和细胞因子谱是严重程度的重要驱动因素，但考虑到我们现在从我们的研究和该领域的其他研究中了解到的情况，脂质介质可能是回答一些问题的缺失环节，比如为什么有些人无症状，而另一些人死亡，或者为什么一些疾病很快就会痊愈，而另一些会患上长期的新冠肺炎。”

这些化合物被称为白毒素和白毒素二醇，它们来源于亚油酸他在加州大学戴维斯分校的昆虫学和线虫学系和综合癌症中心担任联合任命，并领导加州大学戴维斯分校的国家环境健康科学研究所(NEIHS)超级基金研究项目。白细胞毒素(也被称为EpOMEs)被转化为白细胞毒素二醇(也被称为DiHOMES)可溶性环氧化物水解酶我们工作。”

“本文提出的假设是，由于白细胞毒素与人类和狗的严重疾病和死亡有关，且症状是成人呼吸窘迫综合征，这些化合物是COVID-19肺部病变的生物标记物，”哈莫克说。“我们还认为，是白细胞毒素转化成有毒的白细胞毒素二醇导致了肺和血管周围水肿，这可能会导致呼吸并发症。”

“因此，白质毒素和白质毒素二醇是COVID-19患者呼吸问题的指标，作为血浆生物标志物。如果我们能够抑制可溶性环氧化物水解酶(一种参与免疫分解脂肪酸代谢的关键调节酶)，它们也为减少COVID-19中的ARDS提供了途径。”

威斯康辛医学院药物发现中心主任、著名学者John Imig教授没有参与这项研究，他表示:“COVID-19大流行证明，冠状病毒可以产生致命后果。肺窘迫是COVID-19感染肺炎的患者死亡的主要原因新冠病毒(SARS-CoV-2)。McReynolds等人的研究发现，COVID-19患者血液中存在一种称为白毒素二醇的脂质，可作为肺窘迫的生物标志物。此外，白毒素二元醇可能是COVID-19患者肺部不适的原因。令人兴奋的是，这表明降低白毒素二元醇的疗法可以治疗COVID-19患者的肺窘迫和防止死亡。”

“本文中提出的调查结果对Covid-19感染中的奥克西蛋白代谢产物的作用引起了重要的关注，”密歇根州立大学的生物化学系Daniel Jones教授说，大学的研究技术设施的质谱和大学的研究科技设施代谢组科核心。“最值得注意的是，已知以前涉及肺炎的偶极物的代谢产物展示其潜力预测Covid患者的结果和指导治疗，也许有利于人类人群的饮食干预措施。”没有参与该研究的琼斯担任北美代谢组织协会的秘书。

加州大学戴维斯分校的科学家们使用了从萨克拉门托加州大学戴维斯医学中心实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者收集的临床数据，以及从最近完成的一项临床研究的健康对照组中精心挑选的44个健康样本。

在介绍中，研究人员写道：“由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的大流行冠状病毒疾病2019（Covid-19），引发了一种异常的免疫响应，导致各种疾病严重程度测量从无症状患者到严重病例，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和死亡。严重的Covid-19患者显示炎症细胞因子释放增加的高炎症的证据。细胞因子释放综合征，或细胞因子风暴的作用covid-19吸引了很多关注。

然而,最近的报道证明虽然促炎细胞因子水平在严重的Covid-19患者中升高，但它们低于非Covid ARDS通常观察到的水平，这表明一些因素导致一些患者的严重结果。其中一个关键途径调节免疫反应对感染有双重作用的调节脂质介质的释放。例如，前列腺素(PGE2)]或促进炎症消退和恢复体内平衡[例如，前列腺素(PGE2)]。，长链环氧脂肪酸(EpFAs)]。最近的数据表明，脂质谱失调在COVID-19中的作用，并确定了多不饱和脂肪酸(PUFA)的细胞色素P450 (CYP)代谢物作为疾病严重程度的潜在生物标志物

哈莫克实验室对可溶性环氧化物水解酶(soluble环氧化物水解酶，sEH)及其抑制剂进行了长达50年的研究，他因此创立了位于戴维斯的EicOsis Human Health公司，该公司正在开发一种有效的可溶环氧化物水解酶抑制剂，以缓解疼痛。环氧脂肪酸控制血压、纤维化、免疫、组织生长、抑郁、疼痛、炎症等过程。

但最近，吊床实验室已将注意力转向使用sEH作为解决COVID-19相关炎症和随之而来的纤维化的手段。

脂质代谢研究员UC戴维斯食品科学与技术部的达哈达哈，指出，亚油酸是少量存在于我们进化饮食中的必需脂肪酸。“除了LinoLeate的营养和结构作用之外，包括白细胞毒素二醇（也称为Dihomes）的次喹臭剂代谢物调节包括体温，心脏健康和血管渗透性的数量函数。这项研究表明，现在有膳食Limolate水平- 与Covid-19一样高，在高应力期间，这些监管职能可能变得有害。“

本文是吊床，Mcreynolds和昆明，昆虫学和红霉的人类健康的工作;艾琳科尔特斯 - 昆虫学系，红霉人体健康和内科司肺部关键护理和睡眠医学部门的部门;Resmi Ravindran和Imran Khan的病理和实验室医学部;UC戴维斯兽医兽医兽医，水生健康;和裴 - 贝蒂的精神病学博士培训部。

通讯作者杨表示:“这项研究是与加州大学戴维斯医学院的伊姆兰·汗(Imran Khan)和安吉拉·哈克斯库(Angela Haczku)进行的令人兴奋的合作的结果，目的是识别可区分COVID-19疾病严重程度的潜在生物标志物。”

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