小胶质细胞,斯德哥尔摩综合征和胶质母细胞瘤患者的奇迹般治愈
尽管获得了世界上一些最佳的医疗保健,但参议员John McCain和Edward Kennedy都在18个月内死于肿瘤母细胞瘤的诊断,一种侵略性的脑癌形式。虽然这种致命的结果是缩写这种疾病的性质,但一些胶质母细胞瘤患者从化疗中看到了卓越的益处,并在预期之外存活。为什么明尼苏达大学的研究人员在发表的一项新研究中透露了这一点国家科学院的诉讼程序。
“破译这些异常反应可能的分子基础的关键将希望奇迹转换为预期的现实治疗胶质母细胞瘤患者,”克拉克说陈,医学博士,博士,莱尔法国椅子在神经外科、神经外科学系明尼苏达大学医学院他也是这项研究的主要作者。
该研究团队研究了从世界各地的大约900个胶质母细胞瘤患者收集的胶质母细胞瘤样本的基因表达谱,以确定与卓越响应者相关的独特功能,定义为胶质母细胞瘤患者待在治疗后超过两年的谁生存。
“我们利用不同的最先进的分析来研究这些样本,包括明尼苏达大学卫生信息学院成员的亚伦·萨弗博士创新的方法。令人印象深刻,这些分析融合了一个观察,缺乏缺乏微胶质细胞和巨噬细胞,“陈说。
小胶质细胞和巨噬细胞是专门的,免疫细胞,其作为清除剂识别和去除通常存在于健康大脑中的细胞,包括癌症细胞。这些免疫细胞迁移到含有异常癌细胞的部位,以防止癌细胞的身体,并且可以在胶质母细胞瘤样品中构成超过一半的细胞。
“如果小凝血症和巨噬细胞通常抵抗癌细胞,那么更多的人应该让身体更好地摆脱肿瘤。所以,我们希望在特殊的响应者中看到更多他们;但是,我们发现相反,”君马说是M医学院U的神经外科部门和本研究的联合作者的研究员。
为了解决这个矛盾,研究团队随后证明了胶质母细胞瘤细胞有能力修复周围的小胶质细胞和巨噬细胞,并破坏它们自身的抗癌功能。这些免疫细胞现在被胶质母细胞瘤细胞重新编程以促进肿瘤生长,而不是抵御癌症的生长。
“一想到这种可能性就令人害怕癌细胞能够‘洗脑’我们自己的免疫细胞,将它们从抗癌细胞转化为促进癌症的细胞,”该研究的合著者、加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)的病理学教授朱迪思·瓦尔纳(Judith Varner)说。“幸运的是,我们已经弄清楚了胶质母细胞瘤细胞是如何颠覆我们的免疫系统现在可以逆转这种细胞版的‘斯德哥尔摩综合症’。”
斯德哥尔摩综合症是一种心理反应,在这种反应中,人质或虐待受害者与绑架者产生了情感上的联系,并采取行动帮助他们。
治愈这种细胞“斯德哥尔摩综合症”和可能的胶质母细胞瘤的关键在于一种叫做磷酸肌醇-3-激酶γ亚型(PI3Kγ)的蛋白质。该蛋白的激活使小胶质细胞和巨噬细胞从免疫细胞那警察癌症成长为人质细胞这促进了癌症的生长。Varner研究这一过程多年,开创了恢复小胶质细胞和巨噬细胞抗肿瘤活性的药物。
“在我们的动物胶质母细胞瘤模型中,以pi3k - γ为靶点的药物治疗对化疗持续产生了令人印象深刻的持久反应,”Chen说。“我们渴望将这些发现转化为人体试验,希望能改变每一个。胶质母细胞瘤患者进入一个特殊的响应者。“
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