靶向microRNA可以在乳腺癌干细胞中揭开隐藏的脆弱性

意大利的研究人员发现了一对microRNA分子，它们有助于维持癌症干细胞的数量，而这些干细胞会推动乳腺癌的生长，并在治疗后引发肿瘤复发。这项研究将于4月2日发表在细胞生物学杂志(杰西博)的研究表明，靶向这些microrna使癌症干细胞对某些化疗更敏感，并可能改善侵袭性乳腺癌患者的预后。

许多肿瘤含有小人口癌症干细胞引发肿瘤生长并产生肿瘤中发现的各种细胞类型。此外，因为癌症干细胞通常耐受无线电和化疗，所以它们可以在初始治疗后存活和促进肿瘤复发和转移。在乳腺癌例如，含有相对较高数量的癌症干细胞的肿瘤具有比具有较少干细胞更少的肿瘤的预后更差。

因此，消除这些干细胞可能对成功治疗乳腺癌和其他类型的肿瘤至关重要。一种可能帮助癌症干细胞在肿瘤内持续存在的分子是microrna。这些短RNA分子通过调节数百个较长的蛋白质编码“信使”RNA的水平来控制细胞的命运和身份。

“我们希望鉴定维持癌症干细胞遗传的正常乳腺干细胞所需的微小RNA，并且可以代表乳腺癌中潜在的治疗目标，”基因组科学中心的主要调查员和中心协调员米兰意大利工学院。

在新的研究中，米纳尼亚州肿瘤学院和米兰大学教授教授的集团领导者，包括联合高级作者码头（包括Co-Sear Author Pier Paolo Di Fiore）确定了两个密切相关的MicroRNA，MIR-146A和MIR-146B，存在于乳腺癌干细胞以及正常的乳腺干细胞中。实际上，这两种微小RnA的水平往往在具有大量癌症干细胞和预后差的侵略性乳腺癌中高度升高。

研究人员发现，MIR-146A / B需要维持癌症干细胞库。从患者衍生的癌细胞中耗尽这两个微小RNA减少了这些细胞在注入小鼠时形成新肿瘤的能力。

Nicassio和同事确定MIR-146A / B调节数百个信使RNA，从而控制许多细胞过程，如代谢和DNA复制。从癌症干细胞耗尽miR-146a / b可能以留下的方式改变这些过程细胞更脆弱化疗。Nicassio和同事发现，减少miR-146a / b的水平胸部癌症干细胞对甲氨蝶呤敏感的20多倍，显着提高这种代谢抑制剂的限制能力肿瘤小鼠的生长。

“虽然分子细节仍然确定，我们的结果清楚地表明，减少miR-146a / b水平代表了一种克服临床环境中某些形式的耐药性的有吸引力的方法，揭开了对抗的开发的”隐藏的脆弱性“。- 癌症干细胞疗法，“Nicassio说。

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