线粒体可以提高免疫治疗的有效性

细胞
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根据最近发表的研究,提高T细胞亚群中的线粒体功能可以使癌症免疫疗法更有效国家科学院的诉讼程序(PNAS)。

那些,被称为CD1D限制的自然杀伤T(NKT)细胞,与常规CD4 + T细胞相比,在开发期间对线粒体代谢的更依赖性。这使得这些细胞成为升压的有吸引力的目标在癌症中该研究的资深作者、微生物免疫学教授王正儒(chung - ru Wang)博士表示,他们的发现揭示了科学家可能采取的途径来增加它们的数量。

“如果我们能够操纵这些细胞,我们可能能够使这些细胞在免疫治疗环境下活得更长,”王说,他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

常规T细胞是对病毒和细菌的身体的主要防线。另一方面,NKT细胞少得多,但产生更多与传统的T细胞相比Wang说,这将它们置于先天或即时免疫反应和适应性免疫反应之间的一个独特位置。

“几小时内,天生的免疫反应开始,但适应性反应可能需要花费超过一周的时间来建立,”王说。“通过生产细胞因子并激活其他,这些NKT细胞可以在大约一天内产生应答。”

王和她的合作者希望研究T细胞开发的任何差异,导致两组T细胞之间存在不同的结果。

研究小鼠在T细胞中没有线粒体综合体III,调查人员发现,虽然仍存在常规T细胞,但是NKT细胞的群体大大减少,因为NKT细胞从T细胞受体中需要较强的信号传导,以便它们的生存和完整的线粒体活性。。

王教授认为,这可能是一种防止免疫系统过度激活的稳态机制。

“如果这些细胞没有死亡,它们可能会产生太多的免疫反应,”王说。“这种信号和代谢需求意味着它们更容易死亡。”

但是,在一个背景下,保持这些细胞活着可能是非常有益的。由于病原体和人免疫系统之间的进化臂竞争,常规T细胞具有数千种抗原靶标。

虽然这对于抵抗感染是积极的,但这意味着在许多癌症患者中找到一个激活这些T细胞的抗原目标是极不可能的——人与人之间的变异太大了。

然而,NKT细胞靶脂质,其与病原体到病原体的脂质相同 - 意味着一种尺寸适合 - 所有方法可能是可能的。王先生武装了这些发现,她认为她认为提高了这可能是在免疫治疗过程中维持这些细胞的一种方法,增强免疫反应和随后的抗癌治疗能力。

“在这种类型的细胞中增强线粒体功能可能是在免疫疗法期间使它们更长的关键,”王说。


进一步探索

研究人员工程师细胞以更好的目标癌症

更多信息:Xiufang Weng等人。线粒体代谢对于不变的自然杀手T细胞开发和功能至关重要,国家科学院的诉讼程序(2021)。DOI:10.1073 / PNAS.2021385118
由...提供西北大学
引用:线粒体可以提高免疫治疗的有效性(2021年,4月23日
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