首个追踪和验证senolytic drugs功效的非侵入性生物标志物

巴克研究所的研究人员已经发现并正在开发一种新型的、非侵入性的生物标志物测试，可用于测量和跟踪senolytics的性能:一类选择性地消除衰老细胞的药物。这一发现有望在开发各种与年龄有关的慢性疾病的治疗方法方面发挥重要作用，这些疾病包括关节炎、肺病、老年痴呆症和青光眼等。这种生物标志物是一种独特的信号脂质代谢物，通常只在细胞内存在，但在衰老细胞被迫死亡时释放。这种代谢物可以在血液和尿液中检测到，使非侵入性检测成为可能。随着senolytic药物的清单越来越多的开发，通过伴生试验检测这个代谢物可以验证senolytic候选药物的性能。

“与年龄相关的疾病列表肯定与细胞有关衰老不断增长的生物技术公司也在竞相开发消除衰老的药物细胞这项研究的资深科学家，巴克教授Judith Campisi博士说。“尽管该领域的前景从未如此光明，但缺乏一种简单的生物标志物来测量和跟踪这些治疗方法的疗效，一直是进展的障碍。我们很高兴能把这种新的生物标志物带到这个领域，并期待它在临床中得到应用。”

了解衰老和识别脂质作为一种新的和强有力的SASP成分

在细胞衰老过程中，受到压力或受损的细胞永久停止分裂，这是一种公认的预防癌症的机制。衰老细胞并没有死亡——它们喷出一团生物活性分子，促进伤口愈合和慢性炎症，后者在许多与年龄有关的疾病中扮演着重要角色，因为随着时间的推移，细胞不断积累。这种生物活性的混合物被称为SASP(衰老相关分泌表型);它的成分和有害影响已经被充分研究过。

这项在人类细胞培养和小鼠中进行的研究表明，衰老细胞也会合成大量的氧磷脂，这是多不饱和脂肪酸氧化作用产生的生物活性代谢物。首席科学家克里斯托弗·威利博士说:“SASP的脂质成分一直没有得到充分的研究。”他曾是Buck的助理研究教授，现在就职于美国农业部波士顿塔夫茨大学人类衰老营养研究中心。“这些信号脂质的生物合成促进SASP的片段，并加强衰老细胞的永久性生长阻滞。这项工作为理解和研究衰老驱动的病理提供了新的途径。”他说。Oxylipins涉及许多炎症条件，包括心血管疾病和疼痛反应。许多常用的药物，如阿司匹林和布洛芬，是通过阻止氧磷脂的合成而起作用的。

该生物标记物仅适用于衰老细胞，可能对癌症研究感兴趣

威利说，衰老细胞改变其脂肪酸代谢，它们是这样做的:游离的多不饱和脂肪酸积聚在受阻的细胞内，用于制造羟磷脂。研究人员发现其中一种脂肪酸，15-脱氧-delta- 12,14 -前列腺素J2(二homo-15d- pgj2)，是衰老细胞独有的;里面积累衰老细胞并在细胞死亡时释放。在本研究中，小鼠接受诱导大范围衰老的化疗，然后再服用sensenolytic drug。该生物标志物仅在接受化疗和senolytic治疗的小鼠的血液和尿液中检测到，但没有单独使用，证实了senolytic特异性。

研究人员还表明，二homo-15d- pgj2在衰老过程中具有功能性作用。抑制其合成可使一部分细胞逃脱衰老并继续分裂，并具有较少的炎症SASP。将二homo-15d- pgj2添加到非衰老细胞中，通过激活RAS(一种致癌促进基因，也被认为会导致衰老)，促使它们衰老。

“我们希望识别并包括这些生物活性脂类作为SASP的一部分，将鼓励在广泛领域工作的研究人员重新审视细胞衰老,”Campisi说。“事实上，其中一种脂质最终成为一种简单的非侵入性生物标志物，用于追踪治疗效果，这对我们这些致力于阻止年龄相关疾病破坏的人来说是一个巨大的加分。”

这项研究发表在细胞代谢。

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