使用诱导多能干细胞找到Covid-19的新药
去年在SARS-COV-2上的世界各地都有密集的研究,该病毒负责Covid-19大流行。尽管已经提供了几种疫苗,但病毒的快速突变导致感染将继续传播。Cira Haruhisa Inoue领导的新研究表明,诱导多能干(IPS)细胞可以帮助寻找RNA病毒的有效药物。
艾滋病毒,埃博拉病毒,现在的SARS-COV-2大流行,在过去的半个世纪,RNA病毒对社会最大的健康灾害负有责任。管理这些病毒的一个巨大挑战是他们的快速突变率。实际上,随着SARS-COV-2继续突变,可能需要像流感,每年新疫苗。
inoue和他的同事提出了一个药物筛查使用不同类型的RNA病毒和细胞作为可能的溶液。
“对细菌感染的细菌感染等对RNA病毒的常见治疗方法是必需的,而是不仅可以治疗目前的RNA病毒,而且需要新兴的RNA病毒,”INOUE说。“在不同组合的RNA病毒和细胞中具有效力的药物可能具有未来RNA病毒感染的治疗潜力。我们筛选了批准的药物,该药物预防IPS细胞中的仙台病毒感染,并用它们试验它们是否可以防止埃博拉病毒和SARS -COV-2在不同类型的细胞中感染。“
在哪里药物发现涉及筛选成千上万的化学物质,我们对对人类的影响几乎没有了解,药物重新扫描安全性已经已知的筛选药物。这种方法可能比药物发现更快地发现药物候选者。
仙台病毒是一种常用于IPS细胞研究的RNA病毒,与埃博拉病毒和SARS-COV-2不同,不需要高级生物安全实验室进行实验。
从500种药物的筛查,五个表现出进一步调查的希望,包括雷洛昔芬,乳腺癌和骨质疏松症的药物,以及吡格列酮,a药品对于糖尿病的糖尿病。
虽然IPS细胞容易受到仙台病毒感染的影响,但它们缺少一个关键受体,阻碍SARS-COV-2感染。
“研究表明,SARS-COV-2通过与ACE2 [血管紧张素转换酶2]结合感染细胞。SARS-COV-2的靶细胞表达较高水平的该受体,但IPS细胞表达低水平,”解释说inoue。
因此,研究这些药物在埃博拉病毒和SARS-COV-2感染中,该研究将IPS细胞切换到其他人和猴细胞。符合其对仙台病毒的影响,发现Raloxifene对埃博拉病毒和SARS-COV-2具有抗病毒活性。
Raloxifene是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),通常用于治疗一组药物乳腺癌和绝经后症状如更年期。因此,科学家们探索了其他SERMS,发现了三种对埃博拉病毒和SARS-COV-2感染的抑制作用。
另一方面,吡格列酮在预防SARS-CoV-2感染方面的疗效较轻,但对埃博拉病毒感染没有效果。但联合用药对SARS-CoV-2感染有轻微的协同作用。
“这些药物具有不同针对RNA病毒和细胞的疗效可能具有治疗潜力的RNA病毒包括新出现和突变的病毒,包括新出现和突变的病毒。“
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