使用诱导多能干细胞找到Covid-19的新药
![Compound screening using SeV and iPSCs. (A) Construction of SeV. SeV carrying EGFP gene in the 3’ region of viral genomic RNA was constructed after removal of F gene. (B) Timeline of compound screening. (C) Schema of compound screening. (D and E) Result of first screening. Approximately 500 compounds were evaluated. Blue dot shows negative control (DMSO). Red dots show the hit drugs raloxifene, rifampin, pranlukast, zileuton, and pioglitazone. (F) List of hit compounds. The scores reflect the number of EGFP‐positive cells. Credit: <i>FEBS Open Bio</i> (2021). DOI: 10.1002/2211-5463.13153 使用诱导多能干细胞找到Covid-19的新药](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/1-606ee8a654ed4.jpg)
去年在SARS-COV-2上的世界各地都有密集的研究,该病毒负责Covid-19大流行。尽管已经提供了几种疫苗,但病毒的快速突变导致感染将继续传播。Cira Haruhisa Inoue领导的新研究表明,诱导多能干(IPS)细胞可以帮助寻找RNA病毒的有效药物。
艾滋病毒,埃博拉病毒,现在的SARS-COV-2大流行,在过去的半个世纪,RNA病毒对社会最大的健康灾害负有责任。管理这些病毒的一个巨大挑战是他们的快速突变率。实际上,随着SARS-COV-2继续突变,可能需要像流感,每年新疫苗。
inoue和他的同事提出了一个药物筛查使用不同类型的RNA病毒和细胞作为可能的溶液。
“对细菌感染的细菌感染等对RNA病毒的常见治疗方法是必需的,而是不仅可以治疗目前的RNA病毒,而且需要新兴的RNA病毒,”INOUE说。“在不同组合的RNA病毒和细胞中具有效力的药物可能具有未来RNA病毒感染的治疗潜力。我们筛选了批准的药物,该药物预防IPS细胞中的仙台病毒感染,并用它们试验它们是否可以防止埃博拉病毒和SARS -COV-2在不同类型的细胞中感染。“
在哪里药物发现涉及筛选成千上万的化学物质,我们对对人类的影响几乎没有了解,药物重新扫描安全性已经已知的筛选药物。这种方法可能比药物发现更快地发现药物候选者。
仙台病毒是一种常用于IPS细胞研究的RNA病毒,与埃博拉病毒和SARS-COV-2不同,不需要高级生物安全实验室进行实验。
从500种药物的筛查,五个表现出进一步调查的希望,包括雷洛昔芬,乳腺癌和骨质疏松症的药物,以及吡格列酮,a药品对于糖尿病的糖尿病。
虽然IPS细胞容易受到仙台病毒感染的影响,但它们缺少一个关键受体,阻碍SARS-COV-2感染。
“研究表明,SARS-COV-2通过与ACE2 [血管紧张素转换酶2]结合感染细胞。SARS-COV-2的靶细胞表达较高水平的该受体,但IPS细胞表达低水平,”解释说inoue。
因此,研究这些药物在埃博拉病毒和SARS-COV-2感染中,该研究将IPS细胞切换到其他人和猴细胞。符合其对仙台病毒的影响,发现Raloxifene对埃博拉病毒和SARS-COV-2具有抗病毒活性。
Raloxifene是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),通常用于治疗一组药物乳腺癌和绝经后症状如更年期。因此,科学家们探索了其他SERMS,发现了三种对埃博拉病毒和SARS-COV-2感染的抑制作用。
另一方面,吡格列酮在预防SARS-CoV-2感染方面的疗效较轻,但对埃博拉病毒感染没有效果。但联合用药对SARS-CoV-2感染有轻微的协同作用。
“这些药物具有不同针对RNA病毒和细胞的疗效可能具有治疗潜力的RNA病毒包括新出现和突变的病毒,包括新出现和突变的病毒。“
进一步探索
用户评论