患有蔓延到大脑的乳腺癌细胞的潜在新的治疗策略
新的研究表明,当乳腺癌细胞扩散到大脑时,他们必须提高脂肪酸的生产,脂肪的建筑物块,以便在那里生存。这项工作,发表在自然癌症并由Massachusetts综合医院(MGH)的调查人员领导,马萨诸塞州理工学院(麻省理工学院)科学研究所(麻省理工学院),指向血液肿瘤萎缩的潜在新的治疗靶标,这是乳腺癌中的血液肿瘤。
靶向人体表皮生长因子受体2(HER2)的疗法对患者进行了转化的治疗方法乳腺癌谁的肿瘤细胞表达HER2,但来自这种疾病的脑转移通常是致命的,因为它们对身体其他位置有效的抗癌疗法是抗性的。这部分是由于血脑屏障这可以保护大脑防止循环毒素和病原体,但是改变了癌症细胞一旦它们到达大脑可能也会起作用。
这种变化之所以会发生,是因为癌细胞转移到大脑时,与身体其他组织相比,大脑组织中的营养可利用性存在差异。因此,恶性细胞可能不得不改变它们的代谢方式和代谢内容,以支持肿瘤的生存和生长。为了研究这种可能性,研究人员在老鼠身上设计了实验,评估到达大脑和身体其他部位的乳腺肿瘤之间的代谢差异。
该团队发现,对乳腺肿瘤的进入有限,以在大脑中生长。作为回应,脂肪酸合成是一种叫做脂肪酸合酶的酶活性增加的结果,它在这些肿瘤细胞中升高。“与我们临床前的研究结果一致,临床标本中脂肪酸合成酶过表达患者的脑转移相对于未转移的肿瘤,”共同作者Gino Ferraro博士说,他是MGH的E.L. Steele肿瘤生物学实验室的博士后研究员。
研究结果表明,当癌症扩散到特定器官时,潜在的治疗策略可以利用该部位的营养可利用性。抑制癌细胞利用这种营养的能力可能会导致它们的死亡。
迄今为止,靶向治疗主要集中在癌细胞的基因弱点上。我们的工作表明,癌细胞所在的环境也可以决定代谢弱点,这应该在治疗策略的发展中考虑到,”共同通讯作者Rakesh K. Jain博士说。他是MGH肿瘤生物学E.L. Steele实验室的主任,也是哈佛医学院放射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。
该团队指出,目前正在评估转移乳腺癌患者的脂肪酸合酶的抑制剂,称为TVB2166。“这种化合物不是脑渗透,然而,患有症状脑转移的患者被排除在这些审判中,”MIT和MIT科技学院副主任MD博士博德·沃德·弗里登广泛的麻省理工学院和哈佛大学成员。“因此,这种策略在患者中的疗效和安全性脑转移使用脑渗透脂肪酸合成酶抑制剂仍有待探索。“
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