研究人员发现中风后产生的蛋白质会引发神经退行性变

德州大学西南分校小Peter O'Donnell脑研究所的研究人员发现了一种与细胞死亡有关的新蛋白质，它提供了一个潜在的治疗靶点，可以防止或延缓中风后神经退行性疾病的进展。

UTSW的病理学、神经学、生物化学和药理学部门的科学家已经鉴定并命名为AIF3，一种凋亡诱导因子(AIF)的替代形式，一种对维持正常线粒体功能至关重要的蛋白质。一旦从线粒体中释放出来，AIF就会触发诱导一种程序化的过程细胞死亡。

发表在杂志上的一项研究分子神经退化德克萨斯大学西南分校的研究团队与约翰霍普金斯大学医学院的研究人员合作，发现中风，大脑从产生AIF转换到产生AIF3。他们还报告说，中风会引发一种叫做可变剪接，去掉编码AIF的部分指令，生成AIF3。有缺陷的剪接可能导致疾病，但修改剪接过程可能提供新的治疗方法。

在研究人员开发的人类脑组织和小鼠模型中，AIF3水平在中风后都有所升高。在小鼠中，中风诱导AIF3的产生导致了严重的进行性神经退行性变，这暗示了在一些患者中观察到的严重中风副作用的潜在机制。中风被认为是痴呆的第二大常见原因，据估计有10%中风患者中风后一年内发生神经退行性变。

AIF3剪接诱导的神经退行性变的分子机制包括失去AIF的原始形式和获得改变的AIF3的联合作用，导致两者线粒体功能障碍和细胞死亡。

“AIF3剪接导致线粒体功能障碍和神经退行性变，”资深作者王英飞博士说，他是病理学和神经学助理教授，奥唐奈大脑研究所成员。“我们的研究为理解AIF3在大脑中的作用提供了一个有价值的工具，也为预防或延缓神经退行性疾病的进展提供了一个潜在的治疗靶点。”

这些发现对于理解中风的后遗症很重要。美国每年有近80万人患中风。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，每四分钟就有一人死于中风，而每六例死于心血管疾病的人中就有一人死于中风——缺血性中风占所有中风病例的87%。中风的主要原因包括高血压、高胆固醇、吸烟、肥胖和糖尿病。中风对某些人群的影响也不成比例，而且更常发生在男性身上，不过死于中风的女性多于男性。美国疾病控制与预防中心的数据显示，黑人首次中风的风险是白人的两倍，死亡风险也更高。西班牙裔人口数量有所增加死亡自2013年开始，而其他人口没有。

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