2021年4月2日报告
通过给予他们休息来重振耗尽的工程车辆T细胞
斯坦福大学的研究人员团队已经找到了一种方法来通过给予他们恢复超时的时间来重振疲惫的工程车辆T细胞。在他们的论文中发表在期刊上科学,该小组描述了给予细胞的超时时期,以及它的工作程度如何让他们成为生活的新租约。Maksim Mamonkin和Malcolm Brenner与德克萨斯州儿童医院发表了一个在同一问题上发表了一个透视片,概述了工程化的Car-T细胞的疲惫以及团队在这项新努力中完成的工作。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞是T细胞,其被遗传改变以提供治疗益处,例如攻击癌症肿瘤。它们通过生产可与免疫疗法一起使用的T细胞受体进行工作。不幸的是,由于所谓的疲惫,它们的有效性随着时间的推移而减少。在这一新的努力中,研究人员研究了对Car-T细胞疲惫有助于促成的因素,并且如果工程电池被送到休息时间,则会发生什么。
现有研究表明,由于通过抗原受体连续刺激而产生的Car-T细胞耗尽产生,这损害了它们的膨胀和慢性靶细胞的破坏。在研究该过程中,斯坦福的团队发现,对CAR-T细胞的持续刺激细胞诱导细胞的表观遗传,功能和转录变化。但是,他们还发现,周期性地阻挡由细胞产生的信号反转这些变化。他们还发现,可以通过两种方式完成阻塞。第一个涉及对细胞本身的营业额变化,第二个涉及临时施用药物达斯替替尼的第二个。
在测试两种方法时,研究人员发现它们诱导的临时暂停导致CAR-T细胞的重新吸入。他们发现的恢复活力主要是由于组蛋白甲基化而不是DNA甲基化,尽管它们无法解释为什么如此。研究人员表明,间歇性地抑制汽车-T细胞信号传导可能是为了用CAR-T处理的患者细胞虽然需要更多的工作来确定最佳方法。
进一步探索
Maksim mamonkin等。工程T细胞中耗尽的逆转,科学(2021)。DOI:10.1126 / science.abh0583
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