新的研究表明,靶向治疗对早期乳腺癌有效
挪威卑尔根大学(UiB)的一项研究显示,早期乳腺癌的靶向治疗可以为显著提高成功率铺平道路。
PARP (Poly (adp -核糖)聚合酶)抑制剂是一种既定的靶向治疗多种疾病的药物癌症包括前列腺癌、卵巢癌和罕见病例乳腺癌。
PARP抑制剂利用了在这些癌症中观察到的DNA损伤修复的中心机制缺陷。虽然此类化合物已成功应用于卵巢癌和前列腺癌,但为此目的只有一小部分患者患有乳房癌症乳腺癌1型和2型(BRCA1/2)基因中存在种系突变的乳腺癌患者(2-3%)获益,12年前进行的一项开创性研究显示,没有这种突变的乳腺癌患者没有获益。
现在,一项由Bergen大学和Haukeland大学医院的Hans Petter Eikesdal、Stian Knappskog和Per Eystein Lønning教授领导的挪威国家研究首次揭示了PARP抑制剂Olaparib对未携带种系突变的早期乳腺癌患者的益处。
可怜的prognosis-considerable结果
在PETREMAC的研究中,未被选中的大(>4厘米直径)所谓的三阴性乳腺癌患者使用奥拉帕尼进行前期治疗。
三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚组,经常影响年轻患者是乳腺癌的一种预后不良。
在32例接受奥拉帕尼单药治疗的患者中,18例(56%)肿瘤消退。最重要的是,18个应答者中有16个显示了分子标记,预测了参与DNA修复过程的基因可能的利益(基因突变或所谓的表观遗传修饰),而14个无应答者中只有4个。
这些发现允许识别可能受益于PARP抑制的单个肿瘤。5名患者存在种系突变(即在本研究之前可能使用PARP抑制剂治疗的患者)。
然而,在未携带这种种系突变的患者中(即通常不会接受PARP抑制剂治疗的患者),14/26的患者(54%)对治疗有反应。此外,在这14名患者中,有12人可以根据分析其肿瘤组织中影响DNA修复的突变/突变提前确定为可能的应答者。
改进的个性化治疗
总之,该研究挑战了先前的理论,即PARP抑制可能对没有包庇的患者不起作用遗传突变。最重要的是,作者发现对治疗的反应与肿瘤组织中容易检测到的分子标记之间有很强的相关性。
Lønning教授说:“虽然这些结果需要在独立研究中得到证实,但我们的结果指出,对于许多诊断为三阴性乳腺癌的患者,个性化治疗得到了改善。”
最后,该研究阐明了一个在肿瘤学中得到越来越多支持的概念:虽然先前的研究显示,抑制PARP对晚期乳腺癌没有好处,但本研究表明,一种对晚期癌症无效的治疗可能在早期有很大的好处。
进一步探索
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