一针即可逆转罕见遗传疾病患者的失明

宾夕法尼亚大学医学院的一名儿童遗传型失明的患者在接受了一次实验性RNA疗法的眼睛注射后，获得了视力，并持续了一年多。这项临床试验是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所的研究人员进行的。该案件的结果，详细的发表在今天的一篇论文自然医学的研究表明，治疗导致了中央凹的显著变化，中央凹是人类中心视觉最重要的部位。

该治疗针对诊断患有Leber先天性阿颈病（LCA）的患者进行眼部疾病，其主要影响视网膜 - 世卫组织患有CEP290突变，这是疾病患者较常见的基因之一。这种形式LCA的患者患有严重的视力障碍，通常在婴儿期开始。

眼科研究教授Artur V. Cideciyan博士说:“我们的研究结果为CEP290突变导致的LCA的反义寡核苷酸治疗可能带来的生物学改善树立了一个新标准。”“重要的是，我们为目前正在进行的针对同一疾病的基因编辑疗法建立了一个比较器，这将允许比较两种不同干预措施的相对优点。”

在由Cideciyan和塞缪尔·g·雅各布森(医学博士、眼科教授)领导的宾夕法尼亚大学医学中心的一项国际临床试验中，参与者接受了一种名为sepofarsen的反义寡核苷酸的眼内注射。这种短RNA分子通过增加眼睛光感受器中正常的CEP290蛋白水平而起作用，并改善视力视网膜功能在日间视力条件下。

在2019年的一项研究中发表自然医学， Cideciyan, Jacobson和合作者发现，每三个月重复注射sepofarsen可使10名患者的视力持续改善。第十一个病人，最近有详细的治疗自然医学只注射了一次，并在15个月的时间里进行了检查。治疗前，患者视力下降，视野小，无夜视。初次给药后，患者决定放弃每季度的维持剂量，因为常规给药可能导致白内障。

在一次注射sepofarsen后，十几次对视觉功能和视网膜结构的测量显示了很大的改善，支持了该治疗的生物学效应。该病例的一个关键发现是，这种生物效应的吸收相对较慢。研究人员在一个月后看到了视力的改善，但患者的视力在两个月后达到了峰值。最引人注目的是，在第一次也是唯一一次注射后的15个月里，这种改善依然存在。

据研究人员称，其耐久性的延长愿景这种改善是出乎意料的，并为治疗其他纤毛病(与之相关的一大类疾病的名称)提供了启示基因突变编码缺陷蛋白，导致纤毛功能异常，纤毛是细胞上突出的感觉器官。

“这项工作代表了RNA反义治疗的一个非常令人兴奋的方向。自从有了使用RNA反义寡核苷酸的新药以来，已经有30年了，尽管每个人都意识到这些治疗有很大的希望，”雅各布森说。“患者的纤毛过渡区出现了意想不到的稳定性，这促使人们重新考虑sepofarsen的给药计划，以及其他纤毛靶向治疗。”

反义寡核苷酸在治疗这种罕见疾病中被证明是成功的一个原因，根据研究人员，是这些微小的RNA分子足够小，可以进入细胞核，但不能很快清除，所以它们停留足够长的时间来完成它们的工作。

“现在，至少在视野范围内，有一系列临床试验使用反义寡核苷酸进行来自DRS的CEP290相关LCA的工作的成功产生的不同遗传缺陷。Cideciyan和雅各布森，“博士议员医学院佩尔曼医学院和苏西眼学院主任

在未来的研究中，宾夕法尼亚大学的作者们计划对其他目前无法治愈的遗传性视网膜疾病进行基因特异性治疗。

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