科学家发现了治疗饮食失调和肥胖的新途径

科学家们已经确定了一种治疗肥胖和饮食失调(如神经性厌食症)的潜在药物靶点。神经性厌食症是目前尚无治疗方法的一种疾病。

在发表的新研究中科学翻译医学，密歇根大学和范德比尔大学的研究人员团队将叫做黑素旋蛋白3受体（或MC3R）的蛋白质精确地作为访问脑电路控制身体的能量平衡和食物摄入量。

在小鼠中进行的研究提供了操纵MC3R可以刺激或抑制食物摄入的初步证据。

MC3R位于神经元的表面，在那里它发送和接收关于身体整体能量平衡的信号。虽然这种蛋白质在整个大脑中都被发现，但它在大脑区域已知在小鼠和人类中控制饲喂。

“大脑有两个主要区域接收所有关于体重和能量平衡的外围信息:下丘脑和脑干，”密歇根大学生命科学研究所的神经科学家、该研究的主要作者之一帕特里克·斯威尼(Patrick Sweeney)说。“我们发现，MC3R在下丘脑中表达最多，我们认为它在调节控制食物摄入的整个神经回路中起着主导作用。”

从下丘脑中的这种位置，MC3R在能量储存太高时接收激素信号，并激活抑制食物摄入的神经电路;相反，这种受体也可以让身体需要更多的能量和激活途径来刺激食物摄入量。

对于这项研究，研究人员检查了缺少MC3R蛋白的小鼠中的行为和喂养反应。他们发现，小鼠作为具有厌食症的人类的许多相同的性状。在某些情况下，行为应对男性和女性小鼠之间的差异不同于人类发现的差异，其中大约90％的厌食症神经病例被诊断为女性。

该团队还确定操纵MC3R可以在两个方向上改变喂养习惯。当研究人员对小鼠对待化合物刺激蛋白质的活性，小鼠表现出增加的饲养习惯和减少焦虑;和抑制MC3R的化合物导致相反的效果降低食物的摄入量，但没有观察到焦虑的增加。

如果这些结果转化为人类，该团队认为MC3R有可能在治疗中发挥作用，以便在一系列进食和肥胖障碍。

“这些研究结果中最令人兴奋的部分是，MC3R可能是治疗厌食症等饮食失调的潜在靶点，也可能是治疗肥胖的靶点。如果我们能从厌食症到肥胖，这肯定会对人类有所帮助。老鼠对人类来说，“Vanderbilt大学医学院的神经科学家米歇尔·贝森·佩斯说，”该研究的领先作者“。

研究人员强调，在模型生物中识别药物靶点是发展有效疗法的漫长过程中必不可少的早期步骤。

“这为我们研究这种电路提供了一种新的方法，也为药物开发工作提供了一个明确的重点，”LSI的负责人、密歇根大学医学院分子与综合生理学教授罗杰·科恩(Roger Cone)说。“因此，这是药物开发的早期步骤，但显然至关重要。”

“MC3R回路以前从未像这样可视化过，神经内分泌和行为回路参与的范围显著扩大了它对能量稳态的重要性，”高级研究合著者、范德比尔特大学分子生理学和生物物理学教授理查德·西姆利(Richard simly)说。

---

---