科学家发现可以保护血液癌症的“跳跃”基因

新的研究发现，对于所谓的“跳跃”基因，这是一种令人惊讶的作用，即“跳跃”基因是对许多人类疾病负责的基因突变来源。在UL Southwestern（CRI）儿童医疗中心研究所的新研究中，科学家们意外发现这些DNA序列，也称为转座子，可以防止某些血液癌症。

这些发现发表在自然遗传学，科学家们发现了一种新的生物标志物，可以帮助预测患者的反应癌症疗法并找到新的治疗目标急性髓性白血病这是一种对成人和儿童最致命的血癌。

转座子是一种DNA序列，当被激活时，它可以从基因组的一个位置移动或跳跃到另一个位置。尽管存在许多不同类型的转座子，徐实验室的科学家们集中研究了一种被称为长间隔元件-1 (L1)逆转录转座子的类型。L1序列通过复制并粘贴到基因组的不同位置起作用，这通常会导致突变，从而导致癌症等疾病。近一半的癌症包含L1插入其他基因引起的突变，特别是肺癌、结直肠癌和头颈癌。L1突变的发生率血液癌症如AML非常低，但理解为什么理解。

当研究人员筛选人AML细胞以鉴定癌细胞存活的必需基因时，它们发现MPP8，一种已知的L1调节剂，由AML细胞选择性地需要。好奇地了解这一联系的潜在基础，徐实验室的科学家研究了L1序列如何在人和小鼠白血病细胞中调节。他们制作了两个关键的发现。首先是MPP8阻止了发起AML的细胞中的L1序列的复制。第二种是，当L1的活性接通时，它可能会损害AML细胞的生长或存活。

“我们最初的发现是一个惊喜，因为它已经长期以来，激活的转座子通过产生遗传突变来促进癌症发展。我们发现它与血液癌的相反，患者的临床结果和治疗抗性有关，“加里和研究的高级作者副教授济旭，博士。

因此，MPP8抑制L1以保护癌细胞基因组，并允许aml启动细胞存活和增殖。癌细胞，就像健康细胞一样，需要维持一个稳定的基因组来复制。太多的突变就像L1活性产生的细胞一样，可以削弱癌细胞的复制。研究人员发现L1激活导致基因组不稳定，进而激活DNA损伤反应，触发细胞死亡或消除细胞复制自身的能力。Xu相信，这一发现可能为髓系白血病细胞对目前用于治疗患者的DNA损伤诱导疗法异常敏感提供了一个机制解释。

“我们发现L1激活可以抑制某些血癌的存活，这为使用它作为预后生物标志物提供了可能，并可能利用其活性靶向癌细胞而不影响正常细胞,”徐说。

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