科学家揭示了下丘脑中神经元多样性的起源

对大脑发育的机械理解需要对神经祖细胞类型的系统调查，其血统规范和后期神经元的成熟。基于单细胞转录组分析的累积证据揭示了皮质神经祖细胞的异质性，它们的颞型图案化和发育中兴奋性和抑制性神经元的发育轨迹。然而，下丘脑的发育等级，其中含有令人震惊的神经元多样性，即调节内分泌，自主和行为功能，尚未得到很好的理解。

然而，最近，来自中国科学院遗传与发育生物学研究所的吴庆丰教授的团队开展了一项关于这种神经元多样性起源的研究。在他们的工作中，他们分析了43,261个下丘脑神经的转录组细胞映射鼠标的发展景观下丘脑并绘制了径向胶质细胞(RGCs)、中间祖细胞(IPCs)、新生神经元和肽能神经元的运动轨迹。

研究人员发现，RGCS采用保守的多电位差异策略，但产生ASCL1⁺和Neurog2⁺ipc。Ascl1⁺ipc不同于他们的端脑对应物，通过显示命运分叉，他们可以分化为谷氨酸能(兴奋)和GABAergic(抑制)神经元。由ipc衍生的有丝分裂后新生神经元进一步分解成多种多肽能神经元亚型。克隆分析还表明，单个RGCs可以产生多个神经元亚型。

这一发现揭示了多个细胞类型沿谱系层次结构的变化导致了下丘脑命运的多样化神经元以一种逐步的方式，从而揭露有效策略让神经祖细胞产生极端的神经元多样性。

此外，本研究为理解下丘脑的可塑性提供了一个发展的视角，并对厌食症、嗜睡症和失眠等下丘脑疾病提供了有价值的见解。

题为“级联多元化指导丘脑中的级联多元化的工作，”细胞干细胞。

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