科学家发现可以帮助冠状病毒逃生抗体的分子
研究人员发现,天然分子可以有效地阻断人抗体子集对SARS-COV-2的结合。尽管对病毒有高抗体,但发现可能有助于解释为什么一些Covid-19患者可能会严重生病。
在他们的研究中,发表在科学的进步今天(2021年4月22日),弗朗西斯·克里克研究所的团队与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院和伦敦大学学院的研究人员合作,发现存在于人体内的天然分子胆绿素和胆红素可以抑制结合抗体到新冠病毒长钉。
随着疫苗在全球范围内的推广,了解对SARS-CoV-2的免疫以及如何病毒逃避抗体批判性重要。但是,仍有许多未知数。免疫系统控制感染的能力和抗体反应的质量是高度可变的,并且在个体之间不完全相关。
克里克大学的研究人员参与了一项测试的开发,该测试可以观察一个人是否接触过这种病毒。科学家们发现,SARS-CoV-2刺突蛋白与胆绿素紧密结合,胆绿素是一种让这些蛋白质呈现不同寻常的绿色的分子。
他们发现,与伦敦帝国学院伦敦帝国学院的团队合作,他们发现这种自然分子降低了与尖峰的抗体结合。他们使用先前感染SARS-COV-2的人的血血清和抗体,发现Biliverdin可以抑制人抗体的结合,多达30-50%,一些抗体在中和病毒时无效。。
如此重大的影响是完全意想不到的,因为胆绿素只结合在病毒表面的一个非常小的斑块上。为了找出其中的机理,克里克实验室的研究小组使用低温电子显微镜和x射线晶体学详细观察了刺突、抗体和胆绿素之间的相互作用。他们发现胆绿素附着在尖穗的n端结构域上并使其稳定,从而使尖穗不能打开并暴露其部分结构。这意味着一些抗体不能进入它们的目标位点,因此不能结合和中和病毒。
Annachiara Rosa,第一个作者和博士后的乳酪结构和克里克斯移动DNA实验室的培训研究员说:“当SARS-COV-2感染患者的肺部时,它会损害血管并导致数量免疫细胞升高。两者这些效果可能有助于增加周围组织中的胆汁丁蛋白和胆红素的水平。随着更多这些分子可用,病毒有更多的机会隐藏某些抗体。这是一个非常引人注目的过程,因为病毒可能受益它已经造成的损坏的副作用。“
克里克实验室染色质结构和移动DNA实验室的领头人、作者Peter Cherepanov说:“在大流行的最初几个月里,我们极其忙碌地生产SARS-CoV-2病毒抗原。这是一场竞赛,因为这些测试是迫切需要的。当我们终于有时间研究我们的绿色蛋白质时,我们期待一个平凡的答案。相反,我们惊讶地发现了这种病毒用来逃避抗体识别的新技巧。这是克里克大学和三所合作大学的几个惊人团队的合作成果,纯粹是出于科学好奇心。”
研究人员将从各种角度继续这项工作,包括测量Covid-19患者的胆汁素和其他哈玛代谢物的水平,以及探讨是否有可能劫持Biliverdin使用的结合位点,以潜在地找到靶向病毒的新方法。
用户评论