研究表明,没有“一种尺寸适合所有”方法来治疗严重哮喘
气喘、不停的咳嗽、脸色苍白、满脸汗珠:临床上,严重哮喘发作的病人看起来非常相似。但从生物学上讲,并不是所有的严重哮喘都是一样的——一组科学家首次发现了人与人之间的关键差异,这一发现对治疗具有重要意义。
在今天发表的论文中细胞报告是一群由匹兹堡大学的免疫学家和肺部学家领导的科学家,与斯坦福大学合作,使用了高级免疫学工具,分子生物学和无偏的计算和生物信息的方法来描述患者的免疫概况严重的哮喘。这些调查结果邀请对疾病机制的复杂性进行了新的欣赏,并导致改善治疗方法。
“我们开始这项研究以更好地了解炎症的免疫介质哮喘皮特大学临床医学讲师、医学博士、博士Matthew Camiolo说。“我们发现,尽管被广泛归类为‘临床严重的’,这些哮喘患者实际上有非常不同和截然不同的免疫特征。”
哮喘是一种使人衰弱的疾病,每年影响数百万人。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,2500万美国人,即每13人中就有1人患有哮喘。虽然目前的治疗标准——吸入免疫抑制糖皮质激素,如倍氯米松和布地奈德——对大多数患者都有效,但仍缺乏有助于识别可能对治疗产生耐药性的临床标志物。
对于没有响应标准皮质类固醇治疗或响应它的患者的患者,没有“一种尺寸适合所有”治疗严重疾病。因此,虽然严重的哮喘占所有哮喘案件的5%至10%,但它消耗了50%的相关医疗保健费用,每年达到280亿美元。
"Although breakthroughs in asthma therapy have greatly improved our ability to treat patients, many people still continue with disease that greatly diminishes their quality of life," said co-senior author Sally Wenzel, M.D., director of Pitt's Asthma and Environmental Lung Health Institute, and chair of Pitt Public Health's Department of Environmental and Occupational Health.
To characterize immune cells within the airways of severe asthma patients, the researchers, in collaboration with Kari Nadeau, M.D., Ph.D., director of the Sean N Parker Center for Allergy & Asthma Research at Stanford University School of Medicine, used mass cytometry, RNA-sequencing and machine learning, and established a novel algorithm that links immune cells to cellular pathways potentially related to disease pathogenesis.
研究小组发现,从一组患者的肺抽吸液中富含极化的T细胞,以对抗感染,而另一组患者的T细胞水平要低得多细胞。与此同时,第二组有一个增加的天生免疫细胞表达炎症分子IL-4-A细胞因子,已知在哮喘中升高。
皮特医学和免疫学教授、资深作者Anuradha Ray博士说:“我们已经确定了两组具有非常相似的生物标志物的严重哮喘患者,但具有显著不同的免疫概况和相关的生物学途径。”“这些发现确定了新的治疗靶点,这些靶点在两组严重哮喘患者中是不同的,否则,根据生物标志物轮廓无法区分。”
“我们认为,在任何环境中,先前尚未在人类中识别出在其中一个组中的IL-4表达IL-4的细胞类型,”光线添加。
研究人员持乐观知,这些发现将增强治疗严重哮喘患者的精确药物方法。
Ray说:“这些重要的发现是医学科学家和基础科学家跨机构成功的团队努力的结果,已经在哮喘研究中建立了一个新的前沿。”“我们希望获得的新知识将用于开发治疗严重哮喘患者的新疗法,并允许改进患者分层,以提高现有疗法的疗效。”
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