精子发育与睾丸癌有关
睾丸癌是最常见的癌症类型,以影响15至49岁之间的男性,其中约95%的这些病例是由睾丸生殖细胞肿瘤引起的。虽然睾丸生殖细胞肿瘤通常在青春期后表现出来,但生殖细胞胚胎发育的问题可以将它们转化为在生活中以后形成肿瘤的癌细胞。
在胚胎中,生殖细胞最初具有形成多种不同细胞类型的潜能,这一特征被称为多能性。正常情况下,生殖细胞失去这种能力胚胎发育进步,他们被限制为只形成性细胞- 在女性中的男性和鸡蛋 - 在称为性别测定的过程中。男性性别测定也与胚胎时期一致癌细胞形成睾丸生殖细胞瘤可以发展。
正如贝勒医学院(Baylor College of Medicine)分子与人类遗传学副教授杰森·希尼(Jason Heaney)博士所揭示的那样,癌细胞形成和性别决定之间的时间不仅仅是巧合:“我们实验室之前的工作和其他研究表明,这种性别特异性开关的缺陷可能在促进睾丸生殖细胞肿瘤的发生中起着核心作用。在这项研究中,我们打算测试睾丸生殖细胞肿瘤是否来自生殖细胞,这些生殖细胞没有开始性别特异性分化过程,并保留了多能性细胞的特征。”
为了测试这一假设,Heaney博士与尼古拉斯韦伯斯特博士和团队一起探讨了性别测定所需的纳米培养基,还防止了在小鼠中发育的胚胎癌细胞。“纳米2通过抑制女性(蛋)命运和促进雄性(精子)命运,在胚胎生殖细胞的特异性发育中起关键作用,”Heaney博士解释道。
使用自发性地发展种类细胞肿瘤的小鼠菌株,研究人员表明一些毒细胞缺少纳米2。不仅纳米缺乏的生殖细胞不能成熟成精子,但它们仍然存在多能,并且至关重要的是,更可能转化为胚胎癌细胞。科学家们还表征了纳米缺乏的生殖细胞,并发现细胞行为的重要变化,可用于将来鉴定和治疗癌细胞。“我们的工作揭示了生物细胞转化为癌症时基因表达的变化细胞这表明新陈代谢和细胞分裂的改变,可以用于靶向治疗,”Heaney博士说。
虽然目前还不清楚NANOS2在人类睾丸生殖细胞肿瘤的发展中起什么作用,但这项研究强调了与男性生殖细胞肿瘤过程的重要联系性别决定,为未来的研究提供了新的方向。“我们的研究提供功能性证据mechanism-disrupted男性生殖细胞命运的决心,这些基因在人体内引起睾丸生殖细胞肿瘤,”希尼博士说:“未来的研究将使用转基因小鼠探索人类生殖细胞肿瘤相关基因如何影响生殖细胞转变。”
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