研究人员将表面蛋白鉴定为抗体 - 药物缀合物的新骨肉瘤治疗靶标

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项临床前研究显示，靶向表面蛋白MT1-MMP的抗体-药物结合物(ADC)可以作为一种导引导弹，在不损害正常组织的情况下根除骨肉瘤肿瘤细胞。该技术通过自行车毒素偶联物(BTC)精确靶向细胞表面蛋白，为骨肉瘤的治疗显示了令人鼓舞的结果。

这项研究的结果今天由儿科研究博士后王逸飞博士在虚拟美国癌症研究协会(AACR) 2021年年会上发表。ob体育开户网址这项研究是由医学博士Richard Gorlick领导的，他是MD Anderson儿科的主席和部门主管。ob体育开户网址

骨肉瘤是青少年和年轻人最常见的骨肿瘤类型。患者的结局骨肉瘤自佐剂化疗的实施以来，在过去几十年中没有改善。对于无法忍受化疗副作用的患者，还有很少的替代治疗方法。虽然新型免疫治疗已经显示出有希望的疗效血液学恶性肿瘤与白血病和淋巴瘤一样，近年来骨肉瘤的治疗进展甚微。

“这是一种治疗骨原性肉瘤的新方法，我们现在有机会探索新的治疗方案，”Gorlick说。“这一发现代表了一种范式的转变，将帮助我们更快地向前发展。我预计将会有大量其他药物被测试，因为这些药物是针对特定的表面的蛋白质，它们可能更有效并且具有更少的副作用。“

在这项研究中，研究人员开发了一种综合生物信息学方法，使用蛋白质组学和转录组学数据，这些数据来自骨肉瘤细胞系、小鼠模型、数百例患者肿瘤样本和数千例正常人体组织。这种方法识别了在骨肉瘤细胞表面高表达的表面蛋白，而在正常组织中不表达。实验室分析结果证实ADC或BTC可以靶向治疗特异性蛋白。

该团队之前已经确定了四种表面蛋白，MT1-MMP, MRC2, CD276和LRRC15，它们在骨肉瘤细胞表面高表达，但在正常人体组织中不表达。早期对CD276和LRRC15靶向ADC的评估显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，验证了该研究团队的方法。

在本研究中，研究者将MT1-MMP作为a药物目标，验证患者样品中靶的表达。然后，它们在临床前骨肉瘤小鼠模型中测试了MT1-MMP靶向BTC，BT1769。该药物被证明在临床前测试中具有高度活性，50％的小鼠显示出100％改善的反应。

“我们对这些结果感到兴奋，因为此目标和药物以前尚未在骨肉瘤中报道，”王说。“这是一系列其他蛋白质中的第一系列，这些蛋白质已被相同的方法鉴定。”

如果在临床试验中取得成功，该研究可能为治疗骨肉瘤的治疗带来新的机会，具有较高的疗效和毒性暴露。Gorlick及其实验室还在使用MD Anderson的治疗方法，以了解靶向抗体的新方法。

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