三重组合疗法显示对罕见,致命的石棉癌症的承诺
在玛格丽特公主癌症中心的研究人员进行的临床前研究中,免疫增强药物与放疗和手术相结合提高了间皮瘤小鼠模型的存活率和抗癌免疫反应。
在一系列激动人心的实验中使用老鼠模型间皮瘤癌症,研究人员发现,组合两种免疫疗法药物可以首先通过辐射的短期引发来扩增抗肿瘤反应,赋予持久控制和对抗癌症的抗性。通过添加手术以除去剩余的肿瘤来进一步提高这些响应率。
间皮瘤患者的生活质量和预后仍然非常差,大多数患者在诊断后6 - 18个月死亡,迫切需要更好的治疗。
结果今天发布科学翻译医学。
“它是新的范式在癌症治疗这项研究的资深作者、胸外科医生马克·德·佩罗特(Marc de Perrot)说。他解释说,通过结合三种互补疗法,我们可以利用每一种疗法,同时限制每一种疗法的毒性。
“目标是治愈否则从这种攻击性和经常性癌症死亡的患者,”De Perrot博士说,他是多伦多大学的手术和免疫学,Canadian Mesothioma Ropound教授的博士学位教授,并引领了大学健康网络中的间皮瘤计划。
“这些研究结果提供了令人兴奋的新希望,并为在间皮瘤患者中测试这种方法提供了证据,这些患者过去经常被告知他们可能只能活六个月,”de Perrot博士补充说。
暴露于石棉是每年加拿大报告的600名新案例中间皮瘤的主要原因,这是过去十年翻倍的数字。
“这有可能改变我们治疗这种癌症的方式,”大学卫生网络公主玛格丽特癌中心的作者和辐射肿瘤学家之一John Cho博士说。町博士也是多伦多大学辐射肿瘤科助理教授。
“我们利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。”
这项研究建立在dr先前的研究基础上。de Perrot和Cho的研究表明,手术前的短期放射治疗在短期内提高了免疫系统的抗癌效果。从那以后,他们的目标就是发现如何激活和扩大长期的抗癌免疫效果。
在其最新的实验室研究中,科学家们对具有良好耐受性,短路辐射(一周内的治疗组成的三天)和两种免疫治疗药物进行治疗小鼠。在音乐会中,两种药物 - 白细胞介素-15超方(IL-15SA)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(GITR)激动剂(DTA-1) - 刺激和提高适应性免疫应答,提供对特异性肿瘤标志物的长期保护。
这两种药物一起工作,选择并扩大免疫系统中高度特异性杀伤t细胞的数量,然后这些t细胞寻找、精确地瞄准并摧毁任何剩余的间皮瘤癌细胞。这种选择性使这种治疗更有效,潜在的毒性更小。
“为了治愈患者,我们需要消除所有癌细胞,”Cho博士说。“在间皮瘤中特别难以做的,其中胸腔围绕肺部的胸腔,被癌细胞污染。这就是为什么精确治疗对这种癌症至关重要。”
作者表明,组合治疗延长存活,并提供了耐用的免疫应答,约40%的小鼠。手术地除去辐照肿瘤,与药物组合,在所有小鼠中延长生存率。
此外,抗肿瘤免疫应答显示为稳健。在辐射的初始治疗后12周重新注入肿瘤细胞,免疫促进药物和手术赋予癌症的长期免疫力。
“免疫系统记住了癌细胞,并摧毁了它们,”德·佩罗特博士说。“这种联合疗法增加了免疫系统中t细胞的‘记忆效应’,因此它们能够在治疗完成后的几个月或几年里识别体内任何地方的肿瘤细胞。”
添加Cho博士:“治疗就像对阵肿瘤的疫苗一样。疫苗接种作为治疗癌症是一个具有挑战性的目标。这项工作表明它是可能的。“
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