与阿尔茨海默氏植物相关的罕见突变的不寻常机制

已经确定了一种新的机制，可能解释为什么罕见的突变与家族性阿尔茨海默病在芝加哥大学调查人员的新研究中有关。本文在4月2日发布实验医学杂志，表征位于遗传区域中未以前认为致病性的突变，上升了关于什么类型的突变的假设可以与阿尔茨海默病相关。

Alzheimer是目前影响超过600万美国人的神经退行性疾病，已经表现了Aβ的积累肽进入大脑中神经元之间的空间中的斑块。当较大的前体蛋白，APP被切割成较小的片段时，产生这些Aβ肽作为APP经扫描通过不同的细胞室。

最多突变先前已经与Alzheimer的位于或仅在APP基因的区域内或旁边相关的，该基因的代码为最终Aβ肽片段。然而，虽然研究团队研究的突变位于APP基因中，但ITIS远离发现先前表征突变的区域。突变S198P首先在两个受Alzheimer影响的患者中发现，并且由于其距离已知的疾病 - 助剂突变而引起的眉毛。

“这种突变不是在APP的应用区域，这是如此有趣，因为它是如此遥远，因此来自所有其他突变的正常情况下，”Sangram Sisodia，Ph.D.，托马斯雷诺兹SR.乌奇西哥神经科学教授，“因此，目前尚不清楚这种突变可能导致疾病的病理。”

由徐云张，博士学位领导的调查人员，博士学位，Sisodia Lab的研究专业研究，研究了S198P如何通过研究培养的细胞和小鼠来影响β肽产生。他们发现S198P突变的存在导致培养的细胞和小鼠具有升高的Aβ肽。为了进一步了解为什么S198P引起的Aβ水平升高，作者看出了应用程序到Aβ生产管道的不同步骤。

使用培养的细胞，作者发现S198P导致应用程序更快地折叠，允许比不包含S198P突变的应用程序更快地从成熟应用程序生产Aβ肽。“快速折叠通过蜂窝室通过蜂窝隔间增强了APP的出口，允许更快地产生Aβ肽”Sisodia。窝藏S198P的小鼠也有更多的斑块因Aβ积累而导致，加强突变确实有助于疾病的可能性。

然而，与许多其他突变一样，S198P的存在不是保证阿尔茨海默的发展。“这种变种只是部分渗透，”Sisodia说，这不是每个有S198P的人都将继续开发阿尔茨海默。与乳腺癌基因BRCA1 / 2中的突变类似，S198P只影响受影响人员将开发阿尔茨海默氏症的可能性。

“遗传学家会争辩说这不是一种致病性突变，因为您可以在不受影响的人群中捕获这种突变，但这是一种复杂的疾病，研究这些罕见的变种揭示了新的生物学，”Sisodia说。

S198P所在的事实远离以前表征的突变，突出的是，关于阿尔茨海默氏症仍然有很多待地理解。“过去20年所述的许多突变被驳回，因为它们看起来不像他们遵循正常规则。我们需要注意这些罕见的变体，因为他们开辟了全新的调查领域，以完全破译这种疾病，“Sisodia说。

虽然对阿尔茨海默氏症的有效治疗仍然存在于发展中，但Sisodia相信他的集团的调查结果争论争论重新关注Aβ肽。“失败临床试验导致一些人认为也许Aβ与这种疾病无关，但这些结果明确支持Aβ的作用疾病发病。我希望这对人们的概念恢复了Alzheimer中Aβ的重要性。“

SISIDIA的识别已导致Sisodia计划返回其他被忽视的突变并调查它们。“据其他人似乎有这些其他罕见的变体，但我们知道临床研究他们太开车了阿尔茨海默氏症的病理学和临床表型，“Sisodia说。”我们弄清楚了S198P，伟大！现在让我们继续前往所有这些其他型号！“

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