尿素A对肌肉营养不良有效

根据今天报道的新结果，通过在小鼠饮食中补充尿素A，杜氏肌营养不良(DMD)的进展可以延迟。研究结果发表在科学转化医学DMD是一种无法治愈的遗传疾病，其特征是渐进性肌肉退化。大约每3500个男孩中就有一个出生时就患有DMD，这种疾病通常发生在童年时期，大大降低了预期寿命。

这项新研究是由瑞士联邦理工学院EPFL和洛桑大学的Johan Auwerx教授和瑞士生命科学公司Amazentis的科学家合作完成的，强调了有缺陷的线粒体在DMD中扮演的重要角色。线粒体是细胞的动力源，产生正常运转所需的能量肌肉函数。但肌肉细胞研究发现，从人类DMD患者和饲养来模拟这种情况的老鼠身上提取的样本显示，线粒体活动存在显著缺陷。具体来说，基因表达模式表明，DMD的发展与线粒体吞噬的显著减少有关，线粒体吞噬是细胞依赖于清除和循环有缺陷的线粒体并保持高能量水平的过程。

“杜氏肌营养不良是儿童期最常见的致命遗传疾病，至今仍无治愈方法，”医学博士、EPFL教授、第一作者Johan Auwerx说。“我们的工作在寻找治疗肌肉营养不良的新方法方面取得了重大突破。”

众所周知，天然化合物尿石蛋白A可以激活线粒体吞噬，改善小鼠和人类的线粒体健康。当这项研究的科学家和主要作者lupeiling和Davide D’amico将这种化合物喂给DMD小鼠仅仅10周后，他们发现线粒体自噬水平的上升有效地将它们恢复到正常水平。这导致显著减少肌肉损伤，改善肌肉健康和性能。与未注射尿石的对照组相比，DMD小鼠的握力提高了31%，跑步性能提高了45%。他们的寿命更长——存活率增加了40%。

对于人类疾病来说，重要的是，尿石A减少了DMD小鼠心脏和横膈膜肌肉纤维化的损伤情况，分别减少了36%和39%。类似的损伤见于DMD患者，通常会导致致命的心脏或呼吸衰竭。尿石素A也能促进小鼠肌肉干细胞的再生。这与人类的疾病特别相关，因为DMD的发病与功能性干细胞的衰竭有关。

Amazentis项目负责人、论文第一作者Davide D’amico博士说:“在这项研究之前，人们认为DMD患者肌肉功能的急剧丧失与线粒体功能障碍有关。在这里，我们发现有缺陷的线粒体自噬，即去除和回收功能失调的线粒体，在DMD的进展中起着关键作用。”

Amazentis联合创始人兼首席执行官Chris Rinsch博士说:“严谨的科学发表在科学转化医学强化了尿石素A作为肌肉功能增强剂的科学证据。令人兴奋的是，这种天然代谢物不仅可以支持健康的肌肉，而且在临床前研究中对进展性肌肉疾病也有希望。”

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