“自动化”显微镜识别卵巢癌患者化疗耐药的预测因子
上皮性卵巢癌(EOC)是最常见的致命性妇科癌症。卵巢癌通常采用铂类化学疗法治疗;然而，相当数量的患者对这种治疗有抗药性，并在治疗后很快复发。为了提高他们的存活率，有必要首先确定哪些患者可能对铂有耐药性，以便尽早实施更新的治疗方法。
现在，来自新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种预测哪些患者对该药物有耐药性的方法铂化疗。这项研究由CSI新加坡首席研究员助理教授Anand Jeyasekharan和副教授David Tan共同领导，发表在期刊上分子医学2021年3月11日。
从他们的调查中，发现癌症患者的DNA修复蛋白RAD51水平高与铂化疗后复发时间之间存在关联。“RAD51已被确定为一种生物标志物，可用于确定卵巢的耐药性癌症到铂化疗，”Tan副教授解释道，他也是一名专门治疗妇科癌症的医学肿瘤学家。
发现铂类化疗耐药的突破性进展
RAD51是癌症修复与复制相关的DNA损伤所必需的蛋白质。另外，RAD51对于修复铂化疗诱导的DNA损伤也至关重要，研究小组假设它在癌症中的过表达可能因此影响铂治疗后的生存。
该团队使用最先进的自动显微镜方法对每个肿瘤细胞中存在的RAD51蛋白进行成像并准确量化。使用来自国际站点的264和284例独立EOC患者队列，研究人员发现，在铂治疗后，RAD51水平较高的病例比RAD51水平较低的病例复发得更快。“这项研究是第一次使用基于机器学习的定量成像来测量肿瘤中这种DNA修复蛋白的表达，”第一作者、CSI新加坡研究所研究员Michal Hoppe博士说。
重要的是，该研究还表明RAD51过表达与抗癌细胞毒性t细胞的独特排斥有关。“虽然之前的研究已经表明了DNA修复的丧失与癌症免疫微环境的变化之间的联系，但据我们所知，这是第一次显示DNA修复蛋白水平的增加与修饰的肿瘤之间的相关性免疫反应临床科学家助理教授Jeyasekharan说。
下一个步骤
RAD51肿瘤倾向于排除重要的抗癌药物免疫细胞，为开发治疗方法来增加这些癌症的免疫浸润奠定了基础，RAD51的表达可以用来选择患者进行适当的治疗。
“缺乏免疫细胞浸润到肿瘤中可能解释了为什么这些高rad51癌症对化疗更有抵抗力，并且可以作为生物标志物进一步探索，以识别可能需要新的免疫治疗方法来改善治疗结果的患者，”Tan副教授说。
此外，这项研究还展示了如何使用定量分子成像来帮助评估与癌症相关的细胞关键变化的临床相关性。
“我们的发现提供了一种精炼铂的方法卵巢癌但更广泛地说，这种自动化显微镜管道将广泛适用于识别几种癌症的免疫排斥和药物耐药的决定因素，”助理教授Jeyasekharan说。
进一步探索
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