阻断肝细胞中的蛋白质可以防止胰岛素抵抗，脂肪肝疾病

大卫林门医学院研究人员领导的一个新的多机构研究表明，阻断肝细胞中称为ABCB10的蛋白质可防止肥胖小鼠的高血糖和脂肪肝病。此外，ABCB10活性促使人肝细胞中的胰岛素抵抗力。

调查结果是第一个显示ABCB10将Biliverdin从线粒体 - 细胞的“能量产生动力驻留”中运送。Biliverdin是胆红素的前体，一种具有抗氧化性能的物质。因此，ABCB10运输活性导致内部胆红素合成的增加肝细胞接受脂肪肝病。

非酒精脂肪肝病与肥胖和与胰岛素抵抗有关的肥胖和其他疾病密切相关，并且在全世界越来越普遍，影响美国估计的1亿人。

肝脏过滤人们消费并将其归类为营养物质的所有内容，这些营养物质将留在身体或将驱逐的毒素。肝脏也是线粒体中最富含的器官之一 - 通过称为代谢的过程将食物转化为可用能量的细胞中的小细胞器。因此，线粒体产生高水平的自由基，以及抗氧化剂，以保持这些自由基在健康水平。自由基和抗氧化剂均在调节代谢中发挥关键作用，并在胰岛素抵抗和脂肪肝疾病中升高。

其中一种抗氧化剂是胆红素，这是一种黄胆汁物质，由其胆汁前体——胆绿素分解而产生。脂肪肝患者的肝脏产生高水平的胆红素。胆绿素和胆红素都在人体内自然存在，并在血红素分解过程中释放出来。血红素是红细胞中含有铁的深红色分子，可以从瘀伤的颜色变化中看到，从绿色(胆绿素)到黄色(胆红素)。

先前的研究证实，血液中胆红素含量的轻微增加可能与预防代谢性疾病有关。然而，线粒体内胆红素含量的影响及其与脂肪肝和胰岛素抵抗的关系尚不清楚。目前的研究表明，ABCB10活性驱动的线粒体内胆红素含量增加是脂肪肝的原因之一。

在研究中，研究人员从小鼠的肝脏中选择性地取出了ABCB10蛋白，以测试ABCB10是否脱离肥胖小鼠耐受葡萄糖的能力，如果它们在肝脏中发育脂肪以及其肝脏中的线粒体如何努力转换营养成分为可用的能量。

研究人员在瘦老鼠身上发现，当ABCB10从它们的肝脏中移除时，它们的新陈代谢和健康状况并没有什么不同肥胖老鼠他们发现移除ABCB10可以防止胰岛素抵抗和脂肪肝疾病。

其次，研究人员使用荧光传感器测量肝细胞线粒体中的胆红素，并测试纯化的ABCB10，以确定ABCB10运输什么。他们发现ABCB10将胆绿素从线粒体中运输出来，并增加肝细胞中胆红素的产生，移除ABCB10将线粒体胆红素的含量降低到在瘦老鼠中观察到的水平。

第三，研究人员发现，当他们恢复线粒体中的胆红素含量时，对功能的好处线粒体ABCB10去除后产生的结果被逆转了。

这些发现阐明了一些遗传ABCB10变异的相关性胰岛素抵抗2型糖尿病。虽然得出任何结论还为时过早，但这些发现可能会激发针对ABCB10或线粒体的治疗方法的发展胆红素在肝扭转脂肪肝在肥胖的人中。

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