由小鼠中正常神经元活性引起的脑肿瘤预测到这种肿瘤

看到，听到，思考，做白日梦 - 事实上 - 在大脑中激活神经元。但对于倾向于发展脑肿瘤的人来说，他们的大脑的普通嗡嗡声可能是一个问题。华盛顿大学医学院研究人员在圣路易斯和斯坦福大学医学院的研究表明，神经元的正常日常活动可以推动脑肿瘤的形成和生长。

研究人员研究过老鼠他们的视神经是一束将视觉信号从眼睛传递到大脑的神经元。这些小鼠作为患有遗传性1型神经纤维瘤病(NF1)的儿童模型。大约六分之一患有NF1的儿童在7岁时发展成低级别视神经肿瘤。在这项研究中，在正常光照下饲养的具有Nf1突变的小鼠发生了肿瘤;那些在发展的关键时期被蒙在鼓里的人则没有。

在200月26日发布的调查结果自然的研究表明，神经元活动在神经系统癌症中发挥的作用被低估了。这项研究为预防疾病开辟了新的途径脑部肿瘤在孩子们的高风险中。

“光学胶质瘤在NF1的儿童中非常常见，他们可以引起视力丧失，”华盛顿大学神经科唐纳德O.Schnuck家族教授，博士，博士，博士，博士，博士，博士议员，兼审问。大学NF中心主任。“我们没有良好的方法来预测谁会发展肿瘤或任何方法来防止他们。现在我们知道这些脑肿瘤是通过暴露于光线和神经元活动而引起的，我们可以开始思考下一步预防策略。Maybe we can give kids cool sunglasses to wear with filters or lenses to block out certain wavelengths of light, or repurpose drugs that suppress excessive neuronal activity, and protect these kids from developing brain tumors and losing their sight."

共同资深作者米歇尔·蒙杰(Michelle Monje)医学博士，斯坦福大学医学神经学副教授，此前证明了神经元活动推动了一种侵袭性脑癌的生长。但尚不清楚是神经元活动本身启动了肿瘤形成的过程，还是仅仅支持了由其他过程引发的肿瘤的生长。

作为这项研究的一部分，研究人员使用了Nf1基因突变的小鼠。这些老鼠在大约9周大的时候就开始出现视神经低级别肿瘤，并且几乎所有老鼠在12到16周大的时候都有肿瘤。由于视神经中的神经元在暴露在光线下时变得活跃，研究人员研究了它们是否可以仅仅通过让小鼠远离光线来减少神经元的活动，从而减少肿瘤的形成。他们在黑暗中饲养9周至16周的老鼠，然后检查它们是否有肿瘤。

“结果如此醒目。小鼠在黑暗中提出只是没有发展肿瘤，而在光线中提出的所有小鼠都表现出了它们相同的遗传易感性来发展视神经肿瘤，”Monje说。“虽然我们以前发现神经元活动是胶质瘤生长的重要调节因素，但这些研究结果表明了如何至关重要神经活动可能是为了肿瘤的形成。”

进一步的实验验证了光暴露的关键作用，并将临界窗口缩小至6周至12周。在该时间框架期间，在黑暗中没有饲养的小鼠在24周龄的时代发育肿瘤。将老鼠置于12周龄，当肿瘤已经形成时，变为黑暗变慢肿瘤成长但没有缩小它们。

首次作者潘元，博士，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，他们首先与华盛顿大学合作，现在是一个蒙布的博士后研究员，表明光线和肿瘤之间的联系需要一个叫做神经罗素蛋白的蛋白质3.当它们的视神经被刺激时，小鼠NF1突变释放异常高水平的神经源素3.阻断蛋白质或遗传修饰小鼠以消除神经源素3基因导致较少且较小的肿瘤。

此外，来自人群的脑肿瘤在神经源蛋白3中也高，这表明靶向蛋白质作为脑肿瘤的治疗的可能性。研究人员分析了19人的组织样本，具有低级脑肿瘤，发现高水平的神经源素3，无论它们是否在患有NF1的儿童中出现。

“所有这些都告诉我们，我们可能忽略了神经系统癌症中一个真正重要的细胞类型:神经元，”古特曼说。“作为神经学家，几十年来我们一直在用药物治疗过度活跃的神经元。我们的实验室正在研究的方向之一是重新利用这些药物，看看我们是否可以关闭不必要的活动，也许只是在一个短的发育时期，并预防脑肿瘤形成。还有其他目的，我们还可以干预：通过限制曝光，通过靶向神经源素3或抑制途径中的一些其他步骤。它真的睁开了眼睛。“

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