一个全新的鸡尾酒打击艾滋病毒
蒙特利尔医院大学研究中心(Crchum)和耶鲁大学的研究人员通过使用“分子可以开瓶器”以及在感染的个体血液中发现的抗体组合来降低人源化小鼠中的艾滋病病毒储层的大小。
在他们的研究中发表了细胞主机和微生物,科学家团队与宾夕法尼亚大学和哈佛大学医学院的同事合作,表明他们也能够显着延迟返回病毒停止后抗逆转录病毒治疗在这个动物模型中。
人源化小鼠由免疫缺陷小鼠产生,这些小鼠没有自己的免疫系统。他们被移植了人类免疫细胞并且可用于研究影响人类免疫系统的疾病,如癌症,白血病或艾滋病毒。耶鲁大学的研究人员用活性天然杀伤细胞(NK),一种免疫细胞,研究其在HIV感染中的作用。
“通过我们的艾滋病毒感染的人的血浆和小的”Can Opener“分子中的两种抗体天然存在的两种抗体,我们设法”开放“并稳定一种脆弱的病毒信封形式,”该研究的联合领导说作者AndrésFinzi,Crchum和MontréalUniversitéde的研究员。“抗体认识到病毒,有时间称免疫系统的”警察“,NK细胞,并摆脱感染细胞。“
为了感染人免疫系统的细胞,HIV将其包膜与这些细胞表面上的特异性受体结合,包括称为CD4的一个。该绑定触发器的形状变为病毒包络,其“键”进入,并允许其感染宿主细胞。
2019年,在早期的研究中,由Finzi和James Munro的Tufts大学领导的团队表明,由宾夕法尼亚大学的Amos Smith Group设计和合成的小型CD4样子,担任“Can Openers”并获得迫使病毒打开并揭露其信封的脆弱部分。
“在耶鲁斯的人工型小鼠模型中,曾经研究过艾滋病毒,我们表明鸡尾酒不仅限制了病毒复制,它还通过破坏感染的细胞来降低艾滋病病毒储层,”耶鲁大学的牵头作者和教授。
成功推迟病毒的“反弹”
在整个抗逆转录病毒治疗过程中,艾滋病毒静默在位于CD4 + T淋巴细胞的储层中静音,白血动细胞这有助于激活免疫系统免受感染和对抗微生物。
这些隐藏的病毒庇护所的存在解释了为什么抗逆转录病毒治疗不会治愈艾滋病毒的人,为什么他们必须保持终身治疗,以防止病毒“反弹”。
“在人性化的小鼠中,我们在管理鸡尾酒之前停止抗逆转录病毒治疗,”Finzi说。“病毒的反弹发生在46天后,而不是没有得到鸡尾酒的老鼠,在10天内反弹发生反弹。这样的效率动物模型真的很有希望。“
这些调查结果开辟了对抗这种致命病毒的新疗法途径。根据世界卫生组织的说法,截至2019年底,3800万人居住在艾滋病毒。
本文“调节HIV-1包络糖蛋白构象以减少HIV-1水库”,由Jyothi K.Rajashekar,Jonathan Richard及其同事发布于2021年,在2021年细胞主机和微生物。
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