当癌细胞“把所有的鸡蛋放在一个篮子里”
正常的细胞通常有多个解决方案来解决问题。例如,当DNA受损时,健康的白细胞可以使用几种不同的策略进行修复。但是癌细胞可能会“把所有的鸡蛋放在一个篮子里”,放弃所有的备用计划,只依靠一条途径来修复DNA。冷泉港实验室(CSHL)的克里斯托弗·瓦克克教授专注于研究癌症,以弄清楚它们是否有任何独特的依赖性。他的实验室惊讶地发现,一种单一的DNA修复方法仍然存在于急性髓系白血病(AML)中,这是一种起源于骨髓的侵袭性癌症。他们发现,如果在实验室培养的细胞中关闭这一通路,就可以杀死癌细胞,而不伤害正常细胞。
癌细胞在改变DNA快速生长和扩散的过程中,可能会无意中去除多种解决问题的方法。但是,只依赖一个修复途径意味着如果修复途径失败,他们没有备用计划。Vakoc解释道:
“有时癌症细胞在美国,要想成为“超级细胞”,它们必须处理掉它们认为不需要的东西。你扔掉你不需要的东西,你有点像大扫除,可能有点太多了,然后你意识到:“糟了!”你扔掉了你真正需要的东西。”
在正常细胞在美国,一种特定类型的DNA损伤可以用两种不同的方法解决:ALDH2基因和范可尼贫血(FA)途径。AML细胞具有失活的ALDH2,依赖FA蛋白进行DNA修复。研究人员表明,如果他们关闭FA通路,就会导致癌细胞死亡。
研究小组希望他们的研究结果将引导临床治疗,在不伤害身体其他细胞的情况下消除癌细胞。Vakoc说:
“事实是,就依赖性而言,癌细胞和正常细胞之间并没有太多区别。所以这是我们发现的最令人震惊的事情之一,这对我们来说是一种双赢。我们认为,发现一种可以用药物改变的依赖性是制造更安全、更有效的新癌症药物的方法。”
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