CDK抑制剂可以改善复发性乳腺癌的免疫治疗效果

一类与激素治疗一起使用的抑制乳腺癌进展的药物也可能提高复发转移性乳腺癌病例的免疫治疗效果，俄亥俄州立大学综合癌症中心——亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的一项新研究表明。

发表在杂志上细胞报告，动物研究的结果表明，称为CDK4和CDK6（CDK4 / 6）抑制剂的药物可能会改善免疫疗法的转移，雌激素受体阳性（ER +）乳房的有效性癌症。

“我们知道CDK4/6抑制剂有效地减缓了新诊断乳腺癌的进展，但它们不会杀死人癌细胞首席研究员、OSUCCC-James转化治疗项目成员、俄亥俄州立医学院助理教授Anna Vilgelm医学博士说。“因此，这种疾病经常复发，然后通常是致命的，因为我们没有有效的治疗复发性疾病的方法。

Vilgelm说:“我们的研究结果表明，结合CDK4/6抑制剂和免疫治疗可能为复发性、转移性ER+乳腺癌提供有效的治疗。”

具体来说，该研究表明，CDK4/6抑制剂可以提高t细胞治疗的疗效，如在乳腺癌动物模型中的过继t细胞转移或t细胞激活抗体。

免疫疗法证明是针对各种癌症的有效治疗，但不适合晚期乳腺癌。一个问题是乳腺肿瘤通常在肿瘤内具有少量的癌症杀菌淋巴细胞。这种肿瘤往往会对免疫疗法作出不良反应。

“此外,乳腺癌患者与肿瘤中浸润淋巴细胞数量较多的患者相比，肿瘤浸润淋巴细胞数量较少的患者的生存率往往较差，”Vilgelm说。

这项新的研究表明，CDK4/6抑制剂会导致乳腺肿瘤分泌一种叫做趋化因子的小蛋白质，吸引T细胞。这有助于提高患者对癌症免疫疗法的反应。

对于这项研究，Vilgelm和她的同事使用口腔CDK抑制剂Palbociclib，小鼠模型，乳腺癌细胞系和癌症基因组Atlas（TCGA）的分析，研究CDK4 / 6抑制剂和趋化因子产生在肿瘤免疫微环境中的影响关于患者结果。

主要发现包括：

• 用CDK4 / 6抑制剂预处理改善了T细胞的募集到肿瘤中，并改善了动物模型中养护细胞疗法的结果;
• CDK4 / 6抑制剂处理的人乳腺癌细胞产生T细胞招募趋化因子;
• TCGA分析表明，趋化因子表达是乳腺癌患者的良好预后因素;
• CDK4 / 6抑制需要MTOR调节的代谢活性所需的趋化因子诱导;
• T细胞募集的趋化因子可能是用于分层患者进行免疫疗法治疗的有用预后标志物。

“总的来说，”Vilgelm说：“我们的研究结果表明CDK4 / 6抑制剂可以提供可以吸引T细胞的治疗策略乳腺癌肿瘤，可能会增加他们对的敏感性免疫疗法。"

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