预测胰腺癌患者的化疗反应和剪裁治疗

到2030年，胰腺导管腺癌（PDAC），胰腺癌最致死的形式，预计将成为美国癌症相关死亡的第二个主要原因。尽管接受了额外的化疗，但近一半的治疗选项有限公司，但近一半的PDAC患者患有其肿瘤的肿瘤会在一年内除去手术经验疾病复发。对于更高级的阶段，只有大约三分之一的患者对批准的化疗的反应有限。

由Dartmouth和Dartmouth-Hitchcock的诺里斯棉癌中心（NCCC）主任史蒂文D. Leach，MD和Surajit Dhara，博士，Leach实验室的高级研究科学家博士，与纪念斯隆的同事合作。Kettering癌症中心和Weill Cornell医学，正在为PDAC患者开发第一个预后和治疗表观遗传生物标志物。

他们的发现将有助于预测哪些患者可能或不可能从传统化疗中获益。可能“有反应”的患者可以自信地接受传统化疗方案治疗，而可能“无反应”的患者可以给予替代方案——可能是表观遗传学治疗的组合。该技术通过引入有史以来第一个表观遗传精确医学方法来解决迫切的临床需要癌症作为一种对所有患者更好的结果和生活质量的手段。

表观遗传学治疗可以重新激活在化疗耐药肿瘤中沉默的调节基因的表达，从而使肿瘤对化疗有反应。

题为“胰腺癌预后的团队的作品是通过ATAC阵列技术来评估染色蛋白可访问性的预测”，“新出版自然通讯。

“我们从这项工作中得到了一项发现和一项发明，”Dhara说。“通过研究PDAC中所有调控基因的表观遗传元素，我们发现只有大约1092个元素与化疗耐药性和这种疾病的早期复发有关。其中有723种元素在化疗耐药肿瘤中被沉默，并且具有最佳的预测能力。”

将这些知识转化为诊所，LEACH和DHARA发明了一种名为“ATAC-ARRAY”的新技术平台，评估基因监管要素作为预测的手段化疗表观遗传治疗PDAC患者的反应与潜在益处。该技术是基于DNA的，并且可能在诊断时从肿瘤收集的细针吸入试样上进行。

尽管fda已经批准了9种表观遗传药物，还有更多的药物正在研发中，但目前仍缺乏一种鉴别肿瘤的基本方法，从而从表观遗传重编程治疗中获益。“我们目前似乎正处于一个新时代的黎明，在这个新时代中，表观遗传重编程将越来越依赖于优化多重治疗效果。肿瘤类型、活动”。“通过这项工作，我们在PDAC中开创了一种精确的表观遗传学方法，这种治疗方法现在已经准备好转入临床。”

Leach和Dhara共同创立了Episteme prognotics, Inc.，这是一家开发胰腺癌治疗性生物标志物的精准医药公司，目的是将这项工作尽快直接应用到临床。

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