临床试验重新调节癌症药物治疗血管畸形

威斯康辛大学医学与公共卫生学院皮肤病学系主任贝丝·德罗莱特(Beth Drolet)对她的一些病人所经历的疼痛和毁容的故事感到鼓舞。

她治疗血管异常患者，这是由于血液和淋巴管发育异常，有时还伴有骨骼和软组织的过度生长。随着时间的推移，这些异常的患者会遭受疼痛和功能丧失，这是由多种因素造成的，包括血栓、出血和血管的渐进生长。

尽管如此基因的发现在美国，治疗仍以手术和其他侵入性手术为主。这些治疗的缓解通常是暂时的。

德罗莱正试图通过推动早期阶段的发展来改变这种状况临床研究为她的病人和其他类似的人提供更持久的帮助。威斯康辛大学麦迪逊分校的多地点试验目前处于第一阶段，正在测试一种以凝胶形式的个性化局部药物治疗血管异常的方法。

“这项试验确实是精准医疗的缩影，”德罗莱特说。“我们在每位患者参加试验前对他们进行评估，以确定在他们的畸形中哪些基因发生了突变。一旦我们有了这些数据，我们就会使用针对突变基因改变的特定途径开发的药物。”

这种外用凝胶叫做VT30外用凝胶，可以让Drolet和其他试验研究人员通过患者的皮肤直接将药物输送到受影响的组织，这也限制了药物接触到健康组织。

“将合适的药物递送到右侧患者并准确地施用于需要药物的组织，以提高疗效，同时降低意外副作用的风险 - 精确药物，”脱洛雷特说。

1/2期研究招募了静脉、淋巴和静脉淋巴畸形的患者，这些畸形是结合了静脉和淋巴血管结构的肿瘤样病变。这项研究正在评估该药物的安全性以及患者对其使用的耐受程度。

这些血管畸形的大多数是由控制血管形成的基因(称为PIK3CA和TEK)的突变驱动的，导致参与血管发育的通路过度激活。

德莱表示，发明一种药物来治疗血管异常的想法实际上是在梦中出现的。现在，它被拿走了。

“我们有一个16-银行的网络来发现哪种基因引起血管异常，一旦我们和其他人发现基因，行业就会对修复这种罕见疾病的治疗来治疗癌症药物，”脱洛雷特解释说。“这是世界上第一次在血管异常的乳霜中递送靶向基因治疗。它是变革的。”

早期，Drolet与药物公司BridgeBio Pharma, Inc.及其附属公司Venthera合作，参与患者组织和国家专家的帮助，收集临床试验设计和药物传递设计方面的信息。该公司专注于为罕见血管畸形患者开发新的治疗方案。

“这是一件大事，”曾担任Venthera顾问和医疗顾问委员会成员的德罗莱特说。

莎拉金,学校的老师在威斯康星州瓦 - 沃斯，同意。

她在威斯康辛州儿童医院担任胎记和血管异常医学主任时认识了德莱特(她还在那里建立了胎记和血管异常中心)。

当医生在2019年加入UW-Madison时，国王跟进了她的治疗方法。

金患有克利佩尔-特伦纳伊综合征，该综合征有三个特征:被称为波特酒染色的红色胎记，异常软组织和骨骼生长，以及静脉畸形。这是一种罕见的遗传性疾病，在美国约有7万人受其影响。

但国王没有立即诊断出来。事实上，她回忆说：“当我出生时，医生告诉我的父母，我的胎儿将被我三四岁的时候走了。”

在她的胎儿上，很少知道，她的胎儿从她的臀部延伸到她的左脚，这是一个罕见疾病的标志。四十四年后，胎儿尚未消失。

王甚至没有得到klippel-trenaunay综合征诊断，直到她在第三次怀孕期间经历了血凝块。

除了使她更容易血栓，该综合征导致静脉曲张和另一种称为动静脉畸形的情况，金说这两种情况都非常痛苦。她在腿上裹了一条压缩绷带来缓解疼痛，并尝试了许多治疗方法，包括静脉剥离来消除静脉曲张;硬化疗法，用于收缩血管;植入支架，帮助血液流动。

去年12月，她了解了临床试验，并在评估后，被邀请参加。该研究广泛地关注患有与Klippel-Trenaunay综合征相关的突变患者，并以血管异常标记的另一种综合征，称为PHACE，这影响了美国少于5000人。

金在试验中的治疗针对的是她10 × 10厘米的胎记区域。她每天用一次凝胶。作为第一阶段的一部分，King开始使用低剂量的药物，两周后，她回到了诊所。在那里，研究人员使用一种特殊的摄像机拍摄并测量她的胎记治疗区域的红色和体积的任何变化。她被送回家，继续服用两周增加的剂量。

King最近已经完成了第一阶段的研究，并有意继续进行第二阶段的研究，这是一项为期12周的随机、双盲和安慰剂对照治疗，重点关注局部药物的安全性和有效性。

虽然这是一个全国范围的研究，但UW-Madison和UW健康在注册试验的第一名患者时已经有效，目前患有大多数患者注册。这部分是由于另一个研究滴漏，在UW上运行，从世界各地的16个站点接收血管标本。大约300名患者注册了那项研究，她可以看看可能具有凝胶是靶向突变的清单和精确的患者。

“病人们太棒了，”德莱说。“他们想帮助科学，帮助人们感觉更好。”

国王的加入这一点，她的第一次临床试验是多折。

“当然，有潜力的个人利益，”国王说。“但也是，这是尖端，我很高兴成为世界上第一个尝试这种治疗的人之一。这些医生在他们的领域是顶级，让他们照顾我的是令人兴奋的。”

金补充说，患有一种罕见的疾病可能会被孤立。

她说:“通过这样的研究，我认识了来自全国各地的其他人，这对我很有帮助。”“我也是一名教师，作为一名中年妇女，知道自己有可能做一些影响孩子和他们家庭的事情让我很满足。我因为自己的情况而面临的一些事情是可怕和痛苦的，如果我能帮别人减轻这些，那感觉就真的很好。”

对于小口，这种经历同样深刻。

“我无法想象看到第一个病人使用这种药物会有多么激动，”德罗莱特说。“五年来，我一直在和我的一些病人谈论这种治疗的潜力……这是一个梦想成真。”

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