研究人员目前新发现的针对性和2021年ASCO年会上联合疗法

几个二期临床试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员显示黑色素瘤患者的有前景的结果,乳腺癌her2阳性肿瘤和卵巢癌。这些研究的结果,将会在虚拟2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上,强调新药物治疗研究进展,改善病人的结果。

nivolumab联合治疗和手术前后relatlimab有效抵抗黑色素瘤(抽象# 9502)

在第二阶段的一项研究中,安德森的研究人员表明新辅助方案,辅助治疗检查点抑制剂nivolumab, PD-1抑制剂,和relatlimab LAG-3抑制剂,可切除的患者安全有效的临床III期黑色素瘤。

三十纳入本研究的患者和接收两个剂量的nivolumab relatlimab手术前,紧随其后的是10额外剂量的联合治疗后手术。方案实现病理完全缓解(pCR) 59%的速度和主要病理反应率为66%。整个反应率(ORR)为57%。平均随访时间为16个月,90%的生存方案导致了风平浪静,复发存活率为93%,总体存活率为95%。

先前的研究结合ipilimumab和nivolumab新辅助设置阶段III黑色素瘤显示pCR率高,这表明缺乏积极的增长癌症细胞在组织切除手术,但是导致高档毒性在30 - 40%的患者新辅助设置。当前研究nivolumab relatlimab导致没有手术前3或4级不良事件,没有延误手术。在辅助治疗,26%的患者经历了3或4级不良事件。

“旧的标准治疗是III期黑色素瘤患者先手术,但是我们已经证明他们真的可以受益于新辅助方法,“说Rodabe Amaria,医学博士黑色素瘤医学肿瘤学副教授,将调查结果。“希望,我们的研究将导致新的治疗范式转移性黑色素瘤患者。”

Amaria和其他研究人员继续跟进病人的结果并将进行进一步的转化研究辨别反应和抵抗这种结合的机制。

新辅助talazoparib显示活动患者生殖系BRCA1/2 mutation-positive,早期her2阴性乳腺癌(抽象# 505)

在一个非随机、非盲二期研究中,安德森的研究人员表明talazoparib, PARP抑制剂,显示活动患者生殖系BRCA1/2 mutation-positive,早期her2阴性乳腺癌。

研究招收了61名患者舞台》乳腺癌和生殖系BRCA突变前talazoparib 24周治疗手术。药物取得了病理完全缓解(pCR) 45.8%可评价的人口和意向处理人口的49.2%。pCR率与这些观察与标准结合蒽环霉素- taxane-based化疗方案。

“这项研究建立在我们之前的单一机构研究但登记病人在多个站点生殖系BRCA突变和早期TNBC并继续表明,每日口服PARP抑制剂,talazoparib,并演示pCR在几乎一半的病人在研究中,”詹妮弗·利顿说,医学博士临床研究副总裁和乳腺肿瘤内科教授,他将讨论研究。

BRCA1/2基因突变占5 - 10%的乳腺癌和TNBC的9 - 15%,这是更积极,比其他类型的乳腺癌预后差。有限的治疗方法,术前化疗仍然是标准疗法不易治愈的人口。然而,新兴的靶向治疗为疾病的治疗提供新方法。

Talazoparib一般耐受良好,治疗诱发不良事件符合既定的安全性。进一步的研究正在考虑直接比较标准化疗。

HER2-targeted疗法tissue-agnostic试验演示活动对某些her2阳性肿瘤患者(抽象# 3004)

第二阶段的结果我途径篮子试验发现HER2-targeted疗法pertuzumab和曲妥珠单抗持久活动各种肿瘤患者的HER2放大或超表达,虽然反应限制在那些KRAS突变。

Pertuzumab和曲妥珠单抗抗体疗法结合HER2和阻止其活动。HER2放大或过表达在2 - 3%的所有实体肿瘤,但治疗HER2只是批准用于乳腺癌、胃癌和胃食管的癌症。

研究了258名患者在各种肿瘤类型,排除那些已经批准的疗法。最常见的癌症类型登记结直肠,胆汁和非小细胞肺癌。副作用在这些药物的研究与先前的报道是一致的。

60例患者(23.3%)有一个确认的客观反应,表明肿瘤收缩,包括5个完整的反应。疾病控制率为44.6%,反应时间7.9个月。值得注意的是,患者的KRAS突变没有反应率高,26名患者只有一个客观的反应。

“这审判真正展示了篮子试验设计的价值评估疗效的肿瘤类型,以及co-alterations的影响,“说基础Meric-Bernstam,医学博士椅子的临床实验的癌症疗法,将调查结果。“这些代理是活跃在各种各样的喀斯特野生型,her2扩增或过表达肿瘤类型,与著名的活动在结肠直肠癌和唾液肿瘤。然而,有KRAS突变肿瘤有限的活动,强调在肿瘤精确,我们需要考虑完整的基因组在治疗选择。”

Adavosertib有或没有olaparib显示疗效PARP inhibitor-resistant卵巢癌的女性(抽象# 5505)

从随机的临床试验结果,non-comparative二期努力研究表明adavosertib Wee1抑制剂,PARP inhibitor-resistant患者是有效的卵巢癌当孤独和结合olaparib, PARP抑制剂。

这个试验是基于早期研究证明抗PARP抑制剂抑制Wee1可能逆转,一个蛋白激酶已成为一个可行的治疗目标在癌症由于其作用,调节DNA损伤修复途径和检查点。

研究招收了80名患者复发性卵巢,输卵管或原发性腹膜癌PARP抑制剂与记录进步的疾病。在病人只有收到adavosertib,药物取得了23%的总体响应率(ORR)和临床受益率(CBR)的63%,而病人adavosertib-olaparib组合有29%和89%的CBR的奥尔。

几个PARP抑制剂已被美国食品和药物管理局批准为卵巢癌在过去的几年中,他们的癌症治疗中使用增加了随着时间的推移,但癌细胞可以开发一个抵抗这个新类的药物,减少他们的治疗效果。

“这些结果满足关键的未满足的需求。临床上,我们观察到先天抵抗的患者我们希望受益于PARP抑制剂。相反,有些患者可能最初受益,但最终疾病进展,”香农威斯汀说,医学博士妇科肿瘤和生殖医学副教授,他将研究的结果。“这两个病人的人口增长,我们看到他们每天在我们的诊所。”

更大规模的随机临床研究需要更好地理解药物的疗效,以及确定哪些病人需要一个单药或联合治疗。

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